經(jīng)基因復(fù)合物改性的PCL-PIBMD靜電紡絲人工血管支架的研究.pdf

1、目前，人工血管移植術(shù)是醫(yī)治心血管疾病的一種有效的手術(shù)方法。然而，由于人工血管表面缺乏活性內(nèi)皮層，人工血管特別是小口徑人工血管經(jīng)常會(huì)遇到通暢率低和再狹窄等問(wèn)題，從而限制了其在臨床上的應(yīng)用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，人工血管的快速內(nèi)皮化有助于改善上述問(wèn)題。伴隨著基因治療的發(fā)展，使用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)加速血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖受到了越來(lái)越多的關(guān)注。本論文利用靜電紡絲以及靜電噴霧技術(shù)，成功構(gòu)建了由靶向內(nèi)皮細(xì)胞增殖的基因復(fù)合物修飾的電紡血管纖維膜，在此基礎(chǔ)上，制備出了復(fù)

2、合小口徑人工血管，其研究結(jié)果概括如下：
　　1.通過(guò)靜電噴霧技術(shù)，將具有靶向性的聚陽(yáng)離子基因載體微粒（MPs）以及其與pZNF580基因形成的復(fù)合物（MPs-pZNF580），負(fù)載在聚己內(nèi)酯（PCL）和聚-3S-嗎啉-1-異丁基-2,5-二酮（PIBMD）嵌段共聚物所制備的電紡 PCL-PIBMD纖維膜表面，隨著MPs以及MPs-pZNF580的加入，PCL-PIBMD纖維的直徑和機(jī)械性能沒(méi)有明顯變化，但是改性后的PCL-PIBM

3、D/MPs以及 PCL-PIBMD/MPs-pZNF580纖維膜的親水性能有所提高，通過(guò)血小板黏附實(shí)驗(yàn)證明， PCL-PIBMD/MPs以及PCL-PIBMD/MPs-pZNF580纖維膜比空白PCL-PIBMD纖維膜具有更好的血液相容性。細(xì)胞活性測(cè)試以及熒光染色表明，經(jīng)過(guò)7天的培養(yǎng)，PCL-PIBMD/MPs-pZNF580纖維膜表面相對(duì)細(xì)胞數(shù)達(dá)到121.5％±1.2%，細(xì)胞密度達(dá)到749細(xì)胞/平方毫米，表明該纖維膜能夠明顯地促進(jìn)內(nèi)皮

4、細(xì)胞（EA.hy926 cells）的增殖。
　　2.采取大鼠背部皮下埋植模型評(píng)價(jià)纖維膜的組織相容性。相較于PCL-PIBMD以及PCL-PIBMD/MPs對(duì)照組，由MPs-pZNF580修飾的PCL-PIBMD纖維膜表現(xiàn)出最少的急性炎癥反應(yīng)。
　　3.利用多層靜電紡絲技術(shù)，制備了以PCL-PIBMD/MPs-pZNF580為內(nèi)層，聚碳酸酯-聚氨酯（PCU）為外層的復(fù)合小口徑人工血管，兔頸動(dòng)脈移植實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示該復(fù)合小口徑血管