CD40L對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)代謝的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、CD40L和他汀類藥物分別具有促炎性和抗炎性，兩者均具有多效性的特點(diǎn)，并可調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化斑塊細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解。他汀類藥物可下調(diào)CD40的表達(dá)并減少由其引發(fā)的炎性反應(yīng)，然而CD40L和他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊細(xì)胞外基質(zhì)的作用及其潛在機(jī)制尚未闡明。此外，脯氨酰4-羥化酶α1(P4Hα1)與膠原合成有關(guān)，但該酶與CD40L和他汀類藥物的關(guān)系并不明確。我們的研究發(fā)現(xiàn)，CD40L可抑制人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(HASMCs)內(nèi)P4Hα1

2、表達(dá)，且該作用具有濃度依賴性和時(shí)間依賴性。在相同作用濃度和時(shí)間范圍內(nèi)，CD40L不對(duì)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞MMP2和MMP9的表達(dá)和活性產(chǎn)生影響。CD40L可增強(qiáng)TRAF6的表達(dá)水平、JNK磷酸化水平、NF-κB核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合活性。此外，沉默TRAF6，JNK或NF-κB基因可逆轉(zhuǎn)CD40L介導(dǎo)的對(duì)P4Hα1表達(dá)的抑制作用。我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)沉默人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的JNK或TRAF6基因后再給與CD40L刺激，其NF-κB入核率較單獨(dú)給與CD