慢性代謝性酸中毒對大鼠腎臟、腎小球系膜細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)表達的影響及機制探討.pdf

1、為了探討慢性代謝性酸中毒在慢性腎臟疾病進展中的作用，本文觀察了慢性代謝性酸中毒對大鼠腎小球硬化的影響，并在細(xì)胞水平探討了相關(guān)機制。我們成功構(gòu)建了慢性代謝性酸中毒大鼠模型，觀察了體內(nèi)慢性代謝性酸中毒對大鼠腎小球大小、腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)及成分的影響。我們分離、培養(yǎng)了大鼠腎小球系膜細(xì)胞，采用不同pH梯度培養(yǎng)基處理，體外觀察慢性酸負(fù)荷對大鼠腎小球系膜細(xì)胞生長及纖維連接蛋白(FN)表達的影響，并探討了鈉氫交換子1(NHE1)和Erk1磷

2、酸化在慢性酸負(fù)荷誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞增生或基質(zhì)增多中的作用及相關(guān)信號通路。全文共分下列四個部分。第一部分慢性代謝性酸中毒對大鼠腎小球大小、系膜細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的影響采用0.28mol/LNH4Cl喂飼大鼠構(gòu)建大鼠慢性代謝性酸中毒模型。第二部分探討體外慢性酸負(fù)荷對大鼠腎小球系膜細(xì)胞生長及FN表達的影響。第三部分采用慢性酸負(fù)荷結(jié)合NHE1抑制劑DMA處理，探討NHE1在慢性酸負(fù)荷誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞增生和FN合成增加中的作用。第四部