劍葉龍血素B對大鼠DRG神經(jīng)元辣椒素誘發(fā)反應的抑制及其機制研究.pdf

1、關于辣椒素受體（Vanilloid Recptor, VR1）基因敲除小鼠的研究、有關該受體對多種傷害性刺激的反應的報道以及在某些疾病模型中辣椒素受體表達上調的事實,表明該受體是一個在疼痛治療和藥物發(fā)現(xiàn)過程中起重要作用的新奇靶點.在本研究中，我們使用全細胞膜片鉗技術,在急性分離的大鼠背根神經(jīng)節(jié)(Dorsal Root Ganglion,DRG)細胞上,研究了劍葉龍血素B(6-羥基-7-甲氧基-3-(4’-羥芐基)色原烷), 一種提取自鎮(zhèn)

2、痛中藥血竭類黃酮成分的小分子化合物,對辣椒素(Capsaicin,CAP)誘發(fā)反應的調制作用.我們發(fā)現(xiàn): (1) 在大約80％ (142/176)的中小半徑神經(jīng)元中,辣椒素能誘發(fā)出內(nèi)向電流,該電流可完全被辣椒素受體競爭性拮抗劑辣椒平(capsazepine,CPZ)所阻斷.(2) 劍葉龍血素B抑制辣椒素受體電流的最大半抑制濃度(IC50)為0.92 mM,該抑制是可逆的,非競爭性的,表明劍葉龍血素B不影響辣椒素結合其受體的親和力.(3)

3、劍葉龍血素B對辣椒素受體電流的抑制既非電壓依賴性,也非激動劑依賴性,表明劍葉龍血素B可能不是作為開放通道阻斷劑(open-channel blocker)，而是作為一種負性別構調節(jié)劑(negative allosteric modulator),通過改變通道構造行使其作用.(4)胞內(nèi)加藥沒有改變劍葉龍血素B對辣椒素受體電流的抑制,表明劍葉龍血素B通過辣椒素受體胞膜外、不同于辣椒素識別位點的結合位點發(fā)揮抑制作用.(5)在電流鉗條件下,劍葉