辣椒素舒張?zhí)悄虿〈笫笞枇ρ茏饔脺p弱的機制研究.pdf

1、背景：糖尿病是胰島素分泌缺陷或(及)胰島素作用缺陷所引起的糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂的慢性代謝性疾病，以高血糖為主要特征。糖尿病易并發(fā)心血管疾病，而后者是糖尿病患者最主要的死亡原因，發(fā)掘防治糖尿病心血管并發(fā)癥的特效藥物具有重要的臨床意義。研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素(capsaicin，CAP)具有鎮(zhèn)痛止癢、抗炎消腫、調(diào)節(jié)食欲和治療消化道疾病、預(yù)防心血管疾病、防治風(fēng)濕、抗癌和減肥等作用，長期辣椒素飲食還可降低和預(yù)防高血壓發(fā)生。目前CAP對心血管效應(yīng)研

2、究主要集中在大容量血管上，其對正常阻力血管及糖尿病阻力血管是否具有相同效應(yīng)，國內(nèi)外尚未見報道。
　　 目的：研究CAP對正常阻力血管作用機制及糖尿病阻力血管的可能作用機制。
　　 方法：本實驗采用DMT610M系統(tǒng)記錄血管環(huán)張力變化，分別研究了CAP對正常大鼠和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠(病程12周)腸系膜阻力血管的舒張作用的機制。采用westernblot檢測TRPV1蛋白表達量，并檢測血漿及灌流液中CGRP、SP含量變

3、化。
　　 結(jié)果：①辣椒素(10-8～10-5mol/L)對PE預(yù)收縮的內(nèi)皮完整、去內(nèi)皮大鼠腸系膜阻力血管具有濃度依賴性舒張作用，但是去內(nèi)皮血管組舒張作用較內(nèi)皮完整組減弱。CAP對PE預(yù)收縮大鼠腸系膜阻力血管舒張作用可被一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)阻斷劑L-NAME及CGRP競爭性阻斷劑CGRP8-37阻斷。L-NAME+CGRP8-37可完全阻斷CAP的舒血管作用，CGRP8-37阻斷作用次之

4、，L-NAME最弱。②CAP對PE預(yù)收縮的糖尿病大鼠腸系膜阻力血管的舒張作用較正常對照組顯著減弱。糖尿病大鼠阻力血管的ACH舒張作用較正常對照組顯著減弱，但SNP血管舒張作用無明顯差異。L-NAME和CGRP8-37預(yù)處理后，糖尿病大鼠阻力血管CAP舒張作用較正常對照組顯著減弱。糖尿病大鼠阻力血管對外源性CGRP舒張作用較正常對照組顯著降低。糖尿病大鼠組血清和灌流液中CGRP較正常對照組均顯著降低。糖尿病大鼠阻力血管TPPV1蛋白表達量

5、較正常對照組顯著降低。
　　 結(jié)論：CAP舒張正常大鼠腸系膜阻力血管作用機制包括兩方面：①內(nèi)皮依賴性舒張血管與其促進內(nèi)皮細胞NOS-NO通路有關(guān)；②非內(nèi)皮依賴性舒張血管和CGRP釋放有關(guān)。CAP舒張?zhí)悄虿〈笫笞枇ρ茏饔脺p弱，其機制可能與下列有關(guān)：①糖尿病大鼠阻力血管內(nèi)皮功能受損，內(nèi)皮細胞NOS-NO通路活性顯著下降；②糖尿病大鼠阻力血管本身對CGRP舒血管作用減弱；③糖尿病大鼠阻力血管中TRPV1蛋白表達量下降，導(dǎo)致CAP激活