中藥結(jié)腸透析與血液透析清除尿毒癥毒素的臨床研究.pdf

1、近年來，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，而進(jìn)展到終末期腎臟病階段（End-stage renal disease，ESRD）的患者的并發(fā)癥和死亡率也逐年升高。目前認(rèn)為[1]，隨著慢性腎臟病患者腎功能不斷惡化，毒素清除能力下降，尤其是患者一旦進(jìn)展到終末期腎臟病階段，尿毒癥毒素蓄積在體內(nèi)，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康。故尿毒癥毒素的清除，特別是對(duì)蛋白結(jié)合性毒素的清除一直都

2、是慢性腎臟病的研究熱點(diǎn)。CKD患者進(jìn)展到終末期腎臟病階段后，血液透析(Hemodialysis，HD)是ESRD患者重要的腎臟替代治療手段，且發(fā)現(xiàn)血液透析對(duì)中小分子尿毒癥毒素的清除效果好。中藥結(jié)腸透析是近幾年對(duì)早中期CKD患者治療的新的臨床應(yīng)用手段，大量研究證實(shí)[2]，中藥結(jié)腸透析不僅可以清除尿毒癥毒素，尤其在改善患者的臨床癥狀方面效果顯著。
　　研究目的:硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）是蛋白結(jié)合性毒素，具有明

3、確的心腎毒性。中藥結(jié)腸透析是早中期CKD患者的治療手段，而血液透析是ESRD患者的主要治療手段，中藥結(jié)腸透析與血液透析均可清除尿毒癥毒素，但兩種治療方式清除毒素尤其是蛋白結(jié)合性毒素IS的相關(guān)臨床研究較少。故本課題分為CKD3-5期非血液透析的中藥結(jié)腸透析和終末期腎臟病階段血液透析兩個(gè)方向，分析CKD3-5期所有患者治療前體內(nèi)硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate，IS)與其它尿毒癥毒素的相關(guān)性，觀察中藥結(jié)腸透析與血液透析對(duì)尿毒癥毒素

4、的清除效果，尤其是觀察兩種治療方式對(duì)蛋白結(jié)合性毒素IS的清除水平變化。
　　研究方法:血液透析組選取了已在我院血液凈化中心透析時(shí)間超過3個(gè)月以上的30例透析患者，常規(guī)的CKD5期基礎(chǔ)治療，規(guī)律HID治療3次/周，每次透析時(shí)間為4小時(shí)，透析過程病情穩(wěn)定，留取其中一次HD透析前后患者的血液各3ml。中藥結(jié)腸透析組選取了在我院腎病科病房住院的CKD3-5期、非血液透析的患者15例，進(jìn)行相應(yīng)的CKD的基礎(chǔ)治療，并對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)辨證論治，予

5、以腎內(nèi)科中藥灌腸方（大黃、牡蠣、槐米、蒲公英、六月雪、熟附子）進(jìn)行中藥結(jié)腸透析治療，結(jié)腸透析為3次/周，每次藥液保留時(shí)間為2-4小時(shí)，觀察患者2周，抽取患者中藥結(jié)腸透析治療前后的血液各3ml。觀察中藥結(jié)腸透析組和血液透析組的患者的毒素包括尿素氮(Urea nitrogen，BUN)、血肌酐(Serumcreatinine，Scr)、尿酸(Uric acid，UA)、胱抑素C(Cyctatin C， Cys C)、同型半胱氨酸(Homoc

6、ysteine，HCY)和硫酸吲哚酚(IS)清除水平。數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，以P＞0.05認(rèn)為無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義，以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異，以P＜0.01認(rèn)為有顯著差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果:(1)本文研究發(fā)現(xiàn)IS在CKD患者的濃度明顯高于正常值(正常人體內(nèi)血IS＜1.9μg/ml)，CKD患者血清的IS與Scr、BUN、UA均呈直線正相關(guān)性，而與CysC、HCY未發(fā)現(xiàn)直線正相關(guān)性。(2)中藥結(jié)腸透析組

7、患者治療后的Scr、Cys C、HCY、IS較治療前下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，而BUN、UA治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P＞0.05)。(3)血液透析組患者透析治療后的Kt/V值均≧1.20，血液透析組患者透析后的尿毒癥毒素水平較治療前明顯下降，而IS透析前后毒素水平變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。(4)血液透析組Scr、BUN、UA、Cys C、HCY清除率明顯優(yōu)于中藥結(jié)腸透析組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P＜0.05)，而中藥結(jié)

8、腸透析組的IS清除率明顯高于血液透析組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)IS作為蛋白結(jié)合率達(dá)85％的小分子尿毒癥毒素，與CKD患者的其它尿毒癥毒素Scr、BUN、UA呈明顯的正相關(guān)，其對(duì)心臟和腎臟產(chǎn)生毒性作用，影響著CKD患者的長期預(yù)后。通過觀察血液透析與中藥結(jié)腸透析對(duì)尿毒癥毒素的清除水平變化，本研究發(fā)現(xiàn)HD可明顯的清除Scr、BUN、UA小分子毒素及CysC中分子毒素，但對(duì)硫酸吲哚酚(IS)毒素的清除有限。中

9、藥結(jié)腸透析也能清除尿毒癥毒素，尤其是中藥結(jié)腸透析可能是通過抑制IS的產(chǎn)生和吸收，增強(qiáng)腸道對(duì)IS的排泄，從而減少了CKD患者體內(nèi)的IS毒素水平。故血液透析和中藥結(jié)腸透析均可清除尿毒癥毒素，從而改善CKD患者的臨床癥狀，延緩CKD患者的生命進(jìn)程。針對(duì)早中期CKD非血液透析期的患者可予中藥結(jié)腸透析治療促進(jìn)毒素的清除，減輕尿毒癥毒素蓄積對(duì)腎臟的損害，延長患者進(jìn)入血液透析治療的時(shí)間，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。規(guī)律血液透析清除終末期腎臟病患者的尿毒癥毒