孕期鄰苯二甲酸酯暴露水平及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響.pdf

1、研究目的:
　　 PAEs作為一種全球范圍使用的塑料制品增塑劑，通過(guò)空氣、土壤、飲水、食物等多種環(huán)境介質(zhì)進(jìn)入人體，危害身體健康。有研究表明孕婦PAEs暴露不僅可以引發(fā)孕期合并癥，而且對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育及生殖系統(tǒng)造成潛在的影響。目前我國(guó)人群孕期PAEs暴露水平及其對(duì)妊娠結(jié)局影響的研究資料有限，本研究在評(píng)價(jià)孕期PAEs暴露水平的基礎(chǔ)上，初步探討了孕期PAEs暴露對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育及男性生殖系統(tǒng)的潛在影響，為預(yù)防出生前PAEs暴露的危害提供

2、科學(xué)依據(jù)。
　　 研究?jī)?nèi)容和方法:
　　 1、孕期人群尿液中PAEs代謝產(chǎn)物含量測(cè)定:采集孕婦孕晚期尿液，運(yùn)用固相萃取-三重四級(jí)桿高效液相色譜聯(lián)用質(zhì)譜法測(cè)定孕婦尿液中5種PAEs代謝產(chǎn)物水平。
　　 2、孕期PAEs暴露與妊娠結(jié)局之間關(guān)聯(lián)性研究:建立母親-胎兒隊(duì)列，采用線性回歸模型分析母親尿液中5種PAEs代謝產(chǎn)物水平與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)（身長(zhǎng)、體重）間的關(guān)系。1∶2匹配病例對(duì)照研究中，運(yùn)用條件logistic回歸

3、模型分析母親PAEs暴露與早產(chǎn)的關(guān)系。
　　 3、孕期PAEs暴露與男性胎兒性激素水平之間關(guān)聯(lián)性研究:采用線性模型進(jìn)行孕期PAEs暴露與男性胎兒臍帶血中性激素水平關(guān)聯(lián)分析，探討孕期PAEs暴露對(duì)男性生殖系統(tǒng)發(fā)育的潛在影響。
　　 研究結(jié)果:
　　 1、孕期人群尿液中5種PAEs代謝產(chǎn)物含量測(cè)定:232名孕婦孕晚期尿液中MMP、MEP、MBP、MBzP和MEHP中位數(shù)分別為49.51μg/L、13.19μg/L、7

4、.22μg/L、0.30μg/L、30.03μg/L，經(jīng)肌酐調(diào)整后含量中位數(shù)分別為110.40μg/g、27.61μg/g、16.90μg/g、0.53μg/g、56.23μg/g。
　　 2、孕期PAEs暴露與妊娠結(jié)局之間關(guān)聯(lián)性研究:211名胎兒生長(zhǎng)發(fā)育與母親PAEs暴露的相關(guān)分析中，新生兒體重與母親尿液中MMP、MEP和∑PAEs含量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.28，P＜0.05; r=-0.14，P＜0.05; r=-0.25，P

5、＜0.001)，新生兒身長(zhǎng)與MEP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.14，P=0.05);排除早產(chǎn)因素影響后，進(jìn)一步分析孕期PAEs暴露與176名足月兒生長(zhǎng)發(fā)育結(jié)局的關(guān)系，Pearson相關(guān)分析及多元線性回歸分析均未發(fā)現(xiàn)新生兒體重、身長(zhǎng)與母親尿液中5種PAEs代謝產(chǎn)物含量間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。單因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)孕期DEHP暴露降低早產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)OR=0.31(0.17～0.57)。經(jīng)協(xié)變量調(diào)整后，多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示

6、孕期DEHP暴露與早產(chǎn)間關(guān)系仍然存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義OR=0.23(0.08～0.64)。
　　 3、孕期PAEs暴露與男性胎兒性激素水平之間關(guān)聯(lián)性研究:男性胎兒臍帶血中T、E2、P、FSH、LH、INSL3和SHBG含量均數(shù)分別為182.76 ng/dl、5078.62pg/ml、779.18 ng/ml、1.50IU/L、3.11IU/L、135.29pg/ml和98.78nmol/L。經(jīng)母親年齡、孕前BMI、孕次及分娩孕周調(diào)整后

7、，多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)男性胎兒臍血清中E2含量與孕期BBzP暴露呈正相關(guān)(β=0.083，P=0.03)。T/E2與BBzP暴露呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì)(β=-0.065，P=0.07)。
　　 研究結(jié)論:
　　 本研究中，5種PAEs代謝產(chǎn)物檢出率較高(63.8％～99.1％)，說(shuō)明天津地區(qū)孕婦普遍暴露于多種PAEs。孕期不同類型PAEs暴露均對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和生殖系統(tǒng)造成危害，其中MMP和MEP可能影響新生兒體重、身長(zhǎng)，母親DEH