Ferroportin 1在腦內(nèi)的分布、調(diào)控和功能.pdf

1、在許多神經(jīng)退行性疾病中都存在腦鐵增高的現(xiàn)象,如帕金森氏病(Parkinson disease,PD)和阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD).鐵水平增高引起的氧化損傷和對(duì)細(xì)胞抗氧化機(jī)制的破壞很可能是這些疾病中神經(jīng)元死亡的原因.然而關(guān)鍵問(wèn)題是在某些腦區(qū)鐵水平為什么會(huì)異常的增高?Ferroportin 1(FPN1)是新發(fā)現(xiàn)的一種鐵運(yùn)輸?shù)鞍?可以通過(guò)腸吸收細(xì)胞的基底側(cè)細(xì)胞膜把鐵運(yùn)出細(xì)胞.最近發(fā)現(xiàn),在腦內(nèi)也存在FPN1,

2、但FPN1在腦內(nèi)的分布、表達(dá)調(diào)節(jié)和功能仍不明確,血腦屏障細(xì)胞是否有FPN1表達(dá)還存在很大爭(zhēng)議.該論文用原位雜交、免疫組織化學(xué)和細(xì)胞轉(zhuǎn)染的方法研究了FPN1在腦內(nèi)的表達(dá)和分布,用RT-PCR和Western Blot研究了鐵狀態(tài)、NO和年齡對(duì)神經(jīng)細(xì)胞FPN1表達(dá)的調(diào)節(jié),用液閃測(cè)量方法檢測(cè)了FPN1在神經(jīng)細(xì)胞鐵代謝中的作用.該論文用動(dòng)物細(xì)胞轉(zhuǎn)染的方法發(fā)現(xiàn)FPN1蛋白主要分布于神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上,用液閃測(cè)量方法發(fā)現(xiàn)FPN1抗體使C6細(xì)胞的鐵釋

3、放量減少了50％.這說(shuō)明FPN1是一種跨膜鐵輸出蛋白,在神經(jīng)細(xì)胞中起著鐵輸出的作用,可以通過(guò)神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜把鐵運(yùn)出細(xì)胞.老年大鼠腦內(nèi)的FPN1 mRNA和蛋白的表達(dá)均較低,FPN1的功能下調(diào)就會(huì)引起相應(yīng)腦組織內(nèi)鐵的積累,引起的氧化損傷,破壞細(xì)胞抗氧化機(jī)制,進(jìn)而會(huì)造成神經(jīng)元的死亡,這很可能是神經(jīng)退行性疾病常在老年人中出現(xiàn)的原因之一.從成年到老年,FPN1的表達(dá)降低,因此神經(jīng)退行性疾病常在老年人中出現(xiàn)可能與FPN1存在一定的關(guān)系,此發(fā)現(xiàn)對(duì)