Ferroportin 1在腦內的分布、調控和功能.pdf

1、在許多神經退行性疾病中都存在腦鐵增高的現象,如帕金森氏病(Parkinson disease,PD)和阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD).鐵水平增高引起的氧化損傷和對細胞抗氧化機制的破壞很可能是這些疾病中神經元死亡的原因.然而關鍵問題是在某些腦區(qū)鐵水平為什么會異常的增高?Ferroportin 1(FPN1)是新發(fā)現的一種鐵運輸蛋白,可以通過腸吸收細胞的基底側細胞膜把鐵運出細胞.最近發(fā)現,在腦內也存在FPN1,

2、但FPN1在腦內的分布、表達調節(jié)和功能仍不明確,血腦屏障細胞是否有FPN1表達還存在很大爭議.該論文用原位雜交、免疫組織化學和細胞轉染的方法研究了FPN1在腦內的表達和分布,用RT-PCR和Western Blot研究了鐵狀態(tài)、NO和年齡對神經細胞FPN1表達的調節(jié),用液閃測量方法檢測了FPN1在神經細胞鐵代謝中的作用.該論文用動物細胞轉染的方法發(fā)現FPN1蛋白主要分布于神經細胞的細胞膜上,用液閃測量方法發(fā)現FPN1抗體使C6細胞的鐵釋

3、放量減少了50％.這說明FPN1是一種跨膜鐵輸出蛋白,在神經細胞中起著鐵輸出的作用,可以通過神經細胞的細胞膜把鐵運出細胞.老年大鼠腦內的FPN1 mRNA和蛋白的表達均較低,FPN1的功能下調就會引起相應腦組織內鐵的積累,引起的氧化損傷,破壞細胞抗氧化機制,進而會造成神經元的死亡,這很可能是神經退行性疾病常在老年人中出現的原因之一.從成年到老年,FPN1的表達降低,因此神經退行性疾病常在老年人中出現可能與FPN1存在一定的關系,此發(fā)現對