抗內(nèi)毒素血癥療法在治療慢性乙型重型肝炎中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：觀察急性肝衰竭動物模型應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑復(fù)方茵陳方抗內(nèi)毒素血癥治療的療效。觀察抗內(nèi)毒素血癥療法聯(lián)合西醫(yī)治療慢性乙型重型肝炎臨床療效。
　　 方法：將實驗大白鼠分成4組(正常對照組、中毒組、治療組、預(yù)防加治療組)，以D-氨基半乳糖制備急性肝衰竭模型，并對治療組及預(yù)防加治療組以抗內(nèi)毒素中藥制劑復(fù)方茵陳方治療，動態(tài)觀察4組實驗大白鼠血漿內(nèi)毒素(ET)水平的變化、血漿內(nèi)毒素(ET)與血漿過氧化脂質(zhì)(LPO)、血漿纖維結(jié)合素(Fn

2、)水平的關(guān)系及肝臟病理變化。以天津市傳染病醫(yī)院重型肝炎科2009年6月至2009年12月收治的慢性乙型重型肝炎患者63例作為研究對象，按照2:1比例隨機分為治療組42例，對照組21例，對照組采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療和對癥支持治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服復(fù)方茵陳方及中藥保留灌腸治療，療程8周。觀察兩組患者治療8周時總病死率、生存曲線，治療2周時臨床癥狀改善情況，治療前、治療2周、4周、6周及8周時凝血酶原時間的國際標準化比值(INR)、

3、總膽紅素(TBiL)、白蛋白(ALB)、膽堿酯酶(CHE)以及終末期肝病模型(MELD)評分變化，治療前和治療4周時ET、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、LPO水平變化，以及治療期間治療組不良反應(yīng)發(fā)生情況。
　　 結(jié)果：注射D-氨基半乳糖24小時后均有內(nèi)毒素血癥的發(fā)生，與正常對照組對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。中毒組大鼠在24、36、48小時血漿ET水平呈逐漸升高趨勢，60小時達高峰，72小時有下降趨勢。治療組與對中毒組

4、比較各時相ET水平均低于中毒組。預(yù)防加治療組與治療組比較，各時相均低于治療組ET水平。治療組LPO低于中毒組，預(yù)防加治療組LPO各時相均低于中毒組，24、36、60小時均低于治療組。實驗各組在中毒后24小時Fn水平均略有下降，與正常對照組比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，72小時中毒組Fn與治療組及預(yù)防加治療組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。肝臟病理變化預(yù)防加治療組損傷最輕，治療組次之，中毒組最重。兩組患者8

5、周治療期間共死亡20例，其中治療組11例，對照組9例。治療組總病死率26.2％，對照組總病死率42.9％。治療組在治療期間存活率均高于對照組。治療2周時，兩組患者乏力、腹脹、食欲不振均較治療前改善，治療組患者的乏力、食欲不振改善與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。兩組患者治療前INR值、TBiL、ALB、CHE、MELD評分、ET、TNF-α、LPO基線水平一致，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。隨著治療周數(shù)增加，兩組

6、患者INR值、TBiL水平及MELD評分逐步下降，ALB、CHE水平有所升高，從治療2周時起治療組TBiL水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，從治療4周時起治療組患者的INR值、MELD評分與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療8周時治療組患者的ALB水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療2周、4周、6周及8周時治療組與對照組患者的CHE水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療前

7、2組患者全部發(fā)生內(nèi)毒素血癥，ET含量均在160pg/ml以上。治療4周時，治療組患者的ET、TNF-α和LPO水平均較治療前下降且均低于對照組。治療組的ET、TNF-α和LPO水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療組在治療期間未發(fā)生與應(yīng)用復(fù)方茵陳方及含大黃煎劑中藥保留灌腸治療相關(guān)不良反應(yīng)。
　　 結(jié)論：應(yīng)用抗內(nèi)毒素中藥制劑復(fù)方茵陳方治療可以明顯降低急性肝衰竭動物血中ET、LPO水平，提升血漿Fn水平，減輕實驗動

8、物的肝損傷程度，表明復(fù)方茵陳方具有明顯的抗內(nèi)毒素、抗脂質(zhì)氧化和保護肝細胞作用。在給予D-氨基半乳糖造模前加用抗內(nèi)毒素中藥制劑復(fù)方茵陳方預(yù)防，可以使治療內(nèi)毒素血癥療效更佳?？箖?nèi)毒素血癥療法聯(lián)合西醫(yī)治療慢性乙型重型肝炎患者，較單純西醫(yī)治療可以更有效降低病死率、改善患者臨床癥狀，更有效降低ET、TNF-α、LPO、TBiL、INR值以及MELD評分，提高ALB水平，具有抗內(nèi)毒素、抗脂質(zhì)氧化、減輕肝臟炎癥壞死，提高肝臟合成儲備能力，改善凝血功能