大承氣湯治療內(nèi)毒素血癥的作用及其機理研究.pdf

1、目的：內(nèi)毒素血癥是多種嚴重感染性疾病的病理基礎，是導致感染性疾病加重和產(chǎn)生多種并發(fā)癥的根本原因，如何有效地控制內(nèi)毒素血癥的發(fā)展，是降低多種嚴重感染性疾病死亡率的關鍵之一。大承氣湯(DT)源于張仲景所著的《傷寒論》，是通里攻下的代表方劑，近年來研究報道，大承氣湯除了具有傳統(tǒng)的功效外，在臨床上還廣泛地用于治療各種感染性疾病和內(nèi)毒素血癥。本文采用盲腸結扎穿孔術(CLP)建立內(nèi)毒素血癥模型，觀察大承氣湯對內(nèi)毒素血癥大鼠的治療作用以及對內(nèi)毒素血癥

2、小鼠的死亡率的影響，并探討其作用機理。
　　 方法：采用動物實驗研究的方法，將SD大鼠50只，隨機分為假手術組、模型組、大承氣湯組、大黃組、厚樸組。大鼠術前灌胃給藥2d，末次給藥1h后，采用盲腸結扎穿孔術建立內(nèi)毒素血癥模型，觀察大鼠的基本癥狀和體征，以及心臟、肝臟的組織形態(tài)學觀察，通過用BET-72型內(nèi)毒素檢測儀，參照人體血漿內(nèi)毒素含量檢測方法，建立測定大鼠血漿內(nèi)毒素含量的實驗方法，比較不同組之間大鼠血漿內(nèi)毒素含量變化，來研究該

3、方抗內(nèi)毒素血癥的作用；同時將昆明小鼠150只，隨機分為假手術組(30只)、模型組及大承氣湯組(各60只)，灌胃及造模方法同上，觀察各組的死亡率；并通過檢測大鼠血清中炎性細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-10含量變化，探討大承氣湯治療內(nèi)毒素血癥的作用機理。
　　 結果：與假手術組相比，模型組、大黃組和厚樸組的血漿內(nèi)毒素含量明顯升高(P＜0.01)，說明造模成功；與模型組相比，治療組的血漿內(nèi)毒素含量顯著降低(P＜0.01)，說明

4、治療組對大鼠內(nèi)毒素血癥有明顯的治療效果；與大承氣湯組相比，大黃組和厚樸組的血漿內(nèi)毒素含量較高，有顯著性差異(P＜0.05)，說明大承氣湯組的作用效果優(yōu)于單味藥的治療效果；從各組用藥前后內(nèi)臟組織形態(tài)學結果來看，各用藥組能明顯改善肝組織細胞的炎癥和瘀血，其中以大承氣湯組最為明顯。與假手術組相比，模型組的血清TNF-α和IL-1β含量均明顯升高(P＜0.01)，各治療組的血清TNF-α和IL-1β含量也有所升高(P＜0.05)；與模型組相比，

5、治療組血清TNF-α和IL-1β含量均顯著降低(P＜0.01)。與假手術組比較，模型組和治療組大鼠血清IL-10含量均顯著升高(P＜0.01)；與模型組比較，治療組血清IL-10含量顯著降低，差異顯著(P＜0.01)。
　　 結論：大承氣湯及其大黃、厚樸對實驗性內(nèi)毒素血癥大鼠的血漿內(nèi)毒素有拮抗作用，使小鼠死亡率明顯降低；并能改善內(nèi)毒素所致的臟器損傷，其中以大承氣湯的作用最為明顯；其作用機理與拮抗血清炎性細胞因子TNF-α、IL-