基于介孔有機(jī)氧化硅的三陰性乳腺癌診療一體化研究.pdf

1、三陰性乳腺癌(TNBC)是同時(shí)缺乏ER、PR和HER-2三種類型受體蛋白的乳腺癌亞型，在乳腺癌中最具侵襲性，轉(zhuǎn)移率高且預(yù)后不良。完全根除高侵襲性三陰性乳腺癌仍然是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的重大挑戰(zhàn)。近年來(lái)，基于納米材料的光學(xué)治療是腫瘤治療的新方法，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。本論文利用介孔有機(jī)氧化硅納米探針開(kāi)展了三陰性乳腺癌增強(qiáng)光動(dòng)力治療及影像指導(dǎo)下光熱-化學(xué)聯(lián)合治療研究。
　　1)構(gòu)建了蛋黃-蛋殼結(jié)構(gòu)的介孔有機(jī)氧化硅偶聯(lián)二氫卟吩e6(Chlorin

2、 e6，Ce6)和過(guò)氧化氫酶(Catalase)的多功能納米平臺(tái)，用于增強(qiáng)三陰性乳腺癌光動(dòng)力治療。構(gòu)建的蛋黃-蛋殼結(jié)構(gòu)的介孔有機(jī)氧化硅偶聯(lián)二氫卟吩e6和過(guò)氧化氫酶的多功能納米平臺(tái)(PMO-Ce6@Catalase)具有有機(jī)-無(wú)機(jī)雜化的骨架結(jié)構(gòu)，均一的尺寸，良好的穩(wěn)定性和生物相容性。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該納米平臺(tái)具有良好的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力，過(guò)氧化氫酶能夠?qū)2O2轉(zhuǎn)變成O2，提高了腫瘤細(xì)胞周?chē)醴肿訚舛?，解決了腫瘤乏氧問(wèn)題，增強(qiáng)了光動(dòng)力治療效

3、果。與游離的Ce6和單純的PMO-Ce6光動(dòng)力治療方式相比，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明PMO-Ce6@Catalase能夠顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)。組織病理學(xué)結(jié)果也顯示該納米探針的增強(qiáng)光動(dòng)力治療方式可在腫瘤區(qū)域形成廣泛的細(xì)胞凋亡和壞死。同時(shí)病理組織切片結(jié)果顯示光動(dòng)力治療策略對(duì)主要器官?zèng)]有產(chǎn)生明顯的毒副作用。因此PMO-Ce6@Catalase納米平臺(tái)在三陰性乳腺癌的光動(dòng)力治療方面具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛能。
　　2)開(kāi)發(fā)了介孔有機(jī)二氧化硅包裹普魯士藍(lán)

4、納米平臺(tái)(PB@PMO)用于三陰性乳腺癌影像指導(dǎo)下的光熱化學(xué)聯(lián)合治療。合成的PB@PMO具有有機(jī)-無(wú)機(jī)雜化的骨架，粒徑均一(125nm)，高比表面積(866m2g-1)，大的孔徑(3.2nm)，高藥物裝載能力(260μg mg-1)，pH響應(yīng)性藥物釋放特性以及良好的磁共振(MR)和光聲(PA)成像能力。PB@PMO納米平臺(tái)的磁共振和光聲成像可提供腫瘤信息，確定精準(zhǔn)的光熱治療時(shí)機(jī)和范圍。與單一的光熱或化學(xué)治療相比，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了基于P