食管胃靜曲張內(nèi)鏡治療對組織因子途徑抑制因子及凝血、纖溶指標的影響.pdf

1、目的：食管胃靜脈曲張破裂出血(esophageal and gastric varicesbleeding；EGVB)是肝硬化門脈高壓癥最嚴重的并發(fā)癥，也是最主要的死因。隨著消化內(nèi)鏡的不斷發(fā)展，內(nèi)鏡下治療已經(jīng)逐漸成為預防及治療肝硬化食管胃靜脈曲張的主要方法，大大提高了出血后的救治成功率。但亦有諸多并發(fā)癥，如術后感染、疼痛、潰瘍、出血、異位栓塞、門靜脈或腸系膜靜脈血栓形成等，特別是并發(fā)血栓形成隨著內(nèi)鏡治療的增多而逐漸增加。肝硬化患者血液中

2、凝血因子及其抑制物、纖維蛋白溶解系統(tǒng)的合成和清除都受損，常常有出血或者血栓形成等臨床表現(xiàn)。組織因子途經(jīng)抑制因子(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)屬于庫尼型(Kunitz-type)絲氨酸蛋白酶抑制劑家族蛋白，主要由微血管內(nèi)皮細胞合成，通過調(diào)節(jié)組織因子依賴的外源性凝血途徑來發(fā)揮抗凝作用，并與抗炎、缺血性心臟病和惡性腫瘤等密切相關。本實驗擬對肝硬化食管胃靜脈曲張破裂出血患者內(nèi)鏡治療后TFPI，凝血酶

3、原時間(prothrombin time，PT)，凝血酶原活動度(prothrombin activity，PA)，國際標準化比率(international normalized ratio，INR)，活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin times，APTT)，血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)，凝血酶時間(thrombin time，TT)和D-二聚體(D-dimer)

4、等凝血、纖溶指標進行研究，探討內(nèi)鏡治療是否對凝血、纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生影響，是否與出血或血栓形成等并發(fā)癥的發(fā)生有關，從而為防止食管胃靜脈曲張內(nèi)鏡治療后出血和血栓的發(fā)生提供更多的理論依據(jù)。
　　方法：研究對象為河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院消化科病房2011年5月～2011年12月收治的肝硬化失代償期食管胃靜脈曲張患者44例，其中男性26例，女性18例，年齡(24～77歲)，平均53.28±11.06歲。病因是乙肝病毒感染30例，丙肝病毒感染2例，乙

5、肝合并丙肝病毒感染1例，酒精性肝硬化2例，酒精合并病毒感染的3例，門靜脈海綿樣變3例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例，自身免疫性肝硬化1例，不明原因的肝硬化1例。Child-Pugh A級30例，B級13例，C級1例，由于C級患者僅1例，因此將C級并入B級進行分組統(tǒng)計。根據(jù)治療方法不同分為套扎組、硬化治療組、組織粘合劑注射組和聯(lián)合治療組，分別于治療前、治療后第1天、第7天檢測患者TFPI、PT、PA、INR、APTT、TT、Fib和D-dime

6、r，比較不同Child-Pugh分級及不同治療方法之間上述指標在內(nèi)鏡治療不同時間的變化情況。
　　采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，采用重復測量的方差分析，以P<0.05表示具有顯著性差異。
　　結果
　　1內(nèi)鏡治療前后TFPI的變化
　　在內(nèi)鏡治療前和治療后7d，Child-Pugh B+C級患者血漿TFPI水平較Child-Pugh A級均明顯降低(22.26±5.32 ng/m

7、l vs.27.16±8.77ng/ml，P<0.05；22.36±7.04 ng/ml vs.28.55±8.84 ng/ml，P<0.05)。44例肝硬化內(nèi)鏡治療患者，血漿TFPI水平在內(nèi)鏡治療后1d、7d與術前(0d)相比無明顯差異。另外，無論Child-Pugh A級患者，還是Child-Pugh B+C級患者，內(nèi)鏡治療后1d和7d，與同組內(nèi)鏡治療前(0d)相比，血漿TFPI水平無統(tǒng)計學差異。不同內(nèi)鏡治療組之間患者血漿TFPI水

8、平相比較，均無明顯差異(P=0.128)。不同內(nèi)鏡治療組患者在不同治療時間點(1d、7d)較同組內(nèi)鏡治療前(0d)比較，血漿TFPI水平均無明顯差異(P=0.620)。
　　2其他凝血、纖溶指標的變化
　　與Child-Pugh A級比較，Child-Pugh B+C級患者PT、INR和血漿D-dimer水平升高，PA和Fib降低(P<0.05)，有統(tǒng)計學差異。而APTT、TT無明顯差異(P>0.05)。
　　內(nèi)鏡治療

9、后1d和7d，與內(nèi)鏡治療前(0d)相比，PT、PA、INR、APTT、Fib和TT水平均無統(tǒng)計學差異(P值分別為0.059、0.170、0.317、0.114、0.717和0.317)。D-dimer在內(nèi)鏡治療后1d與治療前(0d)比較明顯升高(0.76±0.41 mg/L vs.0.68±0.37 mg/L，P=0.003)；內(nèi)鏡治療后7d與治療前(0d)比較無統(tǒng)計學差異(P=0.922)。
　　Child-Pugh A級患者內(nèi)

10、鏡治療后1d和7d，與內(nèi)鏡治療前(0d)相比，PT、PA、INR、APTT、Fib和TT水平均無統(tǒng)計學差異，(P值分別為0.180、0.309、0.112、0.582、0.298和0.327)。D-dimer在內(nèi)鏡治療后1d與治療前(0d)比較升高(0.66±0.38 mg/L vs.0.56±0.33 mg/L，P=0.0019)，內(nèi)鏡治療后7d與治療前(0d)比較無統(tǒng)計學差異(P=0.233)。
　　Child-Pugh B+

11、C級患者內(nèi)鏡治療后1d和7d，與內(nèi)鏡治療前(0d)相比，PT、PA、INR、APTT、Fib、TT和D-dimer水平均無統(tǒng)計學差異(P值分別為0.318、0.529、0.557、0.051、0.279、0.099和0.167)。
　　不同內(nèi)鏡治療組(套扎組、硬化組、組織粘合劑和聯(lián)合治療組)患者PT、PA、INR、APTT、Fib和TT水平，在不同治療時間點(1d、7d)較內(nèi)鏡治療前(0d)比較均無明顯差異(P值分別為0.256、

12、0.989、0.154、0.144、0.409和0.053)。不同治療組組間比較也均無明顯差異。血漿D-dimer水平在治療后1d較內(nèi)鏡治療前(0d)相比較明顯升高(P=0.002)，術后7d較內(nèi)鏡治療前(0d)比較無差異(P=0.987)。不同治療組組間血漿D-dimer水平治療后(1d、7d)比較均無明顯差異(P=0.405)。
　　結論
　　血漿TFPI以及凝血纖溶指標PT、PA、INR、Fib、D-dimer水平可反