有機鎵防治卵巢切除大鼠骨量丟失的實驗研究.pdf

1、前言
　　 骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的,致使骨脆性增加而易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。骨折好發(fā)部位脊柱和髖部。使用抗骨吸收藥物可以降低骨質(zhì)疏松患者骨折的風險。鎵是一種有效的骨吸收抑制劑,可以用來保持或重恢復(fù)骨量。鎵的某些理化性質(zhì)與骨生理相關(guān)。鎵能夠吸附到骨組織羥基磷灰石上并快速結(jié)合到成骨中心,進入代謝活躍的細胞中。治療劑量的鎵可以在骨中形成痕量級蓄積。由于具有這些生物效應(yīng),因此鎵化合物可以用來治療多種骨

2、丟失疾病,包括癌癥相關(guān)高鈣血癥,骨轉(zhuǎn)移瘤,Paget’s病和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。然而,與鎵相關(guān)的副作用限制了它成為一種好的骨質(zhì)疏松癥治療因子。有機鎵是一種有潛力的方式,其在保持治療作用的同時可以降低鎵相關(guān)的毒性。酵母有富集能力,能夠?qū)o機物轉(zhuǎn)換成有機狀態(tài),可以作為鎵的載體。
　　 目的
　　 本研究的目的是證實有機鎵對卵巢切除大鼠骨量丟失的預(yù)防作用。
　　 方法
　　 三十只雌性Wistar大鼠被分成三組:

3、(1)假手術(shù)組(對照),(2)卵巢切除(OVX)伴骨質(zhì)疏松組和(3)有機鎵治療卵巢切除伴骨質(zhì)疏松組。治療共持續(xù)八周。治療結(jié)束后,取第五腰椎,脛骨,股骨和第四腰椎,micro-CT測定骨小梁組織構(gòu)造,組織形態(tài)測定術(shù)評價骨轉(zhuǎn)歸。取股骨頸進行生物力學測試。左股骨和第四腰椎進行礦物質(zhì)含量檢測。血樣保存在-80℃條件進行血鈣和血磷含量測定。
　　 結(jié)果
　　 經(jīng)過八周治療,有機鎵治療組骨量比卵巢切除組增加37.4％,有機鎵治療組骨

4、量接近假手術(shù)組骨量。有機鎵治療組骨小梁數(shù)低于假手術(shù)組骨小梁數(shù)。但是,有機鎵治療組骨小梁厚度比假手術(shù)組增加27.6％,比卵巢切除組增加48.7％。有機鎵治療組骨皮質(zhì)厚度比卵巢切除組增加32.2％。組織形態(tài)測定術(shù)檢測松質(zhì)骨骨量。骨小梁占總骨量的百分數(shù)(BV/TV)。卵巢切除組腰椎骨小梁占總骨量的百分數(shù)(BV/TV)比假手術(shù)組低47.5％,有機鎵治療組明顯增加了骨小梁占總骨量的百分數(shù)。成骨細胞占骨小梁的百分數(shù)(ObPm/BPm)。在脛骨的干骺

5、端,卵巢切除組的骨小梁占總骨量的百分數(shù)(BV/TV)較假手術(shù)組降低47.4％。有機鎵治療組比卵巢切除組高145.5％。有機鎵治療后,成骨細胞也發(fā)生了變化。八周治療結(jié)束時,腰椎成骨細胞在三組間沒有顯示出差異。但在脛骨干骺端觀察到不同的細胞反應(yīng)。有機鎵治療組成骨細胞數(shù)量比卵巢切除組高三倍。卵巢切除組股骨頸平均最大骨折負荷比假手術(shù)組低29.3％。有機鎵治療組股骨頸強度高于卵巢切除組。卵巢切除組骨礦物質(zhì)含量顯著低于假手術(shù)組。與卵巢切除組相比,有