磷(膦)酸肌醇類化合物的合成.pdf

1、細(xì)胞的一切生命活動(dòng)都與信號(hào)有關(guān)，細(xì)胞間的信號(hào)傳遞在協(xié)調(diào)細(xì)胞行為及功能方面起著重要作用。細(xì)胞信號(hào)包括胞內(nèi)信號(hào)和胞間信號(hào)。磷酸肌醇作為細(xì)胞中最主要的一類第二信使，調(diào)控著各種離子通道，與很多生理活動(dòng)息息相關(guān)。磷酸化的myo.肌醇衍生物在關(guān)鍵的生物現(xiàn)象中發(fā)揮著重要作用，例如細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、鈣離子遷移、激素刺激作用、胞外分泌、細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)及特定蛋白與細(xì)胞膜的錨定。
　　 本工作的目的是通過化學(xué)手段合成磷酸肌醇衍生物，研究它們的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能以

2、及生物活性，這不僅有助于搞清磷酸肌醇介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，而且有助于尋找新的信使分子、受體激動(dòng)劑、拮抗劑、酶抑制劑，開發(fā)藥物先導(dǎo)化合物。通過建立磷酸肌醇化合物庫以期獲得完善的3D—QSAR模型，以便更好地指導(dǎo)磷酸肌醇衍生物的設(shè)計(jì)合成。
　　 以此為目標(biāo)，設(shè)計(jì)合成了一系列不同位點(diǎn)保護(hù)的肌醇化合物，并合成了肌醇膦酸酯衍生物和一部分肌醇的磷酸酯化合物。在不同位點(diǎn)保護(hù)的肌醇的合成中，通過選用不同的保護(hù)基以獲取選擇性保護(hù)的產(chǎn)物，在這一部

3、分中，主要是用芐基保護(hù)基，因?yàn)樗梢酝ㄟ^氫化除去；在肌醇膦酸酯衍生物的合成中，對(duì)羥基進(jìn)行丁?；?，因?yàn)榇罅课墨I(xiàn)報(bào)道丁酯化合物在進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)時(shí)可以無選擇性地被酶水解；在肌醇的磷酸酯化合物的合成中，發(fā)現(xiàn)硫代磷酰氯的活性要比磷酰氯的活性高得多，在沒有催化劑存在的情況下，空間位阻較大的肌醇和磷酰氯的反應(yīng)很慢甚至幾乎不反應(yīng)，為此采用活性較高的三價(jià)磷試劑對(duì)肌醇進(jìn)行磷酸化。
　　 本文通過十一步合成了含有膦酸酯的磷酸肌醇衍生物，并合成了31種肌醇