菊花提取物改善腎性高血壓大鼠心肌肥厚及其作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究菊花提取物（CME）對腎性高血壓大鼠心肌肥厚的改善作用及其可能的作用機(jī)制。
　　方法：動物實(shí)驗(yàn)采用雄性SD大鼠，兩腎一夾制作腎性高血壓大鼠模型，隨機(jī)分為正常對照組、模型組、CME75和150 mg/kg組及陽性對照組。給藥治療4周后取血和心肌組織。體外實(shí)驗(yàn)采用 H9c2心肌細(xì)胞，以血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）聯(lián)合缺氧制作肥大細(xì)胞模型，在給予CME中的單體化合物木犀草素和綠原酸處理24 h后，收集培養(yǎng)上清液和細(xì)胞。測定指標(biāo)包括

2、動物血壓、心重指數(shù)、心肌形態(tài)觀察、血中的AngⅡ、以及心肌組織中的丙二醛（MDA）、氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽還原酶（GR）、谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶（GST）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）含量；培養(yǎng)細(xì)胞中的心鈉肽（ANP）和總蛋白含量以及培養(yǎng)上清液中的乳酸脫氫酶（LDH）活性；血中或培養(yǎng)上清液中的葡萄糖和游離脂肪酸（FFA）含量，Western Blot方法檢測心肌組織/心肌細(xì)胞中的缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）、過氧化物酶體

3、增殖物激活受體α/γ（PPARα/γ）、肉毒堿棕櫚酸轉(zhuǎn)移酶1A（CPT-1A）、甘油-3-磷酸?；D(zhuǎn)移酶（GPAT）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4（GLUT-4）、丙酮酸脫氫酶激酶4（PDK-4）、核因子κB（NF-κB）和轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：心肌肥厚大鼠用CME治療4周后，大鼠的血壓、心重指數(shù)、血中AngⅡ、心肌中MDA和血及心肌中FFA含量均有不同程度的降低，尤其是CME150 mg/kg組的作用更為明顯

4、(P<0.05或 P<0.01)，CME同時可升高血糖和心肌組織中的 SOD、GR、GST和GSH-Px的含量(P<0.05或P<0.01)。光鏡檢查結(jié)果表明，CME可降低大鼠心肌細(xì)胞的橫截面積。Western Blot檢測結(jié)果表明，CME可顯著下調(diào)肥厚心肌中HIF-1α、PPARγ、GPAT、GLUT-4、NF-κB和TGF-β1的蛋白表達(dá)(P<0.05或P<0.01)，顯著上調(diào)心肌中PPARα、CPT-1A和PDK-4的蛋白表達(dá)(P

5、<0.05或P<0.01)。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，木犀草素和綠原酸可顯著降低培養(yǎng)上清液和細(xì)胞中的FFA、細(xì)胞中的總蛋白及ANP含量(P<0.05或P<0.01)，升高培養(yǎng)上清中葡萄糖含量(P<0.05或P<0.01)。Western Blot檢測結(jié)果表明，木犀草素和綠原酸可下調(diào)肥大心肌細(xì)胞中HIF-1α、PPARγ、GPAT和GLUT-4的蛋白表達(dá)(P<0.05或P<0.01)，上調(diào)心肌細(xì)胞中PPARα、CPT-1A和PDK-4的蛋白表達(dá)(