菊花提取物抑制小鼠高脂性脂肪肝形成及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:研究菊花提取物對(duì)小鼠高脂性脂肪肝形成的抑制作用及其可能機(jī)制。
　　方法:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用雄性小鼠,將小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、菊花提取物75、150、300mg/kg組及力平之40mg/kg組。小鼠在以高脂乳劑復(fù)制高脂性脂肪肝模型的同時(shí),給予相應(yīng)的藥物6周后,取肝臟和血液,用比色法測(cè)定肝和血中的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游離脂肪酸(FFA),以及肝中的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;用光鏡觀察肝臟

2、的脂肪變性程度;用RT-PCR和Western blot方法,檢測(cè)肝組織中過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)α、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)-1c、脂肪酸合酶(FAS)、二脂酰甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)、脂蛋白脂酶(LPL)和膽固醇7α羥化酶(CYP7A1)mRNA和蛋白表達(dá)的情況。體外實(shí)驗(yàn)用BRL大鼠肝細(xì)胞株,采用含藥血清方法觀測(cè)菊花提取物對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)TC、TG和FFA含量以及PPARα、SREBP-1c、FAS、LPL和C

3、YP7A1蛋白表達(dá)的影響。為了進(jìn)一步明確菊花提取物的調(diào)脂作用是否與PPARα介導(dǎo)有關(guān),先以PPARα抑制劑(1μmol/LMK886)預(yù)處理BRL肝細(xì)胞2 h后,觀察對(duì)SREBP-1c、FAS和LPL蛋白表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:在給予菊花提取物75-300mg/kg6周后,肝組織中的TC、TG、MDA含量和肝重系數(shù)降低(P<0.05或P<0.01),血中的TC和TG也有一定的降低,而肝中的SOD升高(P<0.01),但肝組織中的F

4、FA含量未見(jiàn)有明顯變化。菊花提取物可使小鼠肝組織脂肪變性的程度明顯減輕。RT-PCR和Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示,菊花提取物可下調(diào)肝中的SREBP-1c和FAS表達(dá),上調(diào)LPL、CYP7A1和PPARα的表達(dá)(P<0.05或P<0.01),但DGAT的表達(dá)未見(jiàn)明顯變化。在體外培養(yǎng)的BRL肝細(xì)胞上,菊花提取物含藥血清也可劑量依賴地降低細(xì)胞內(nèi)TC、TG和FFA的含量,下調(diào)SREBP-1c和FAS的蛋白表達(dá),上調(diào)LPL和PPARα的