含磺胺基腫瘤靶向正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描顯像示蹤劑的研究.pdf

1、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描顯像技術(shù)（Positron Emission Computed Tomography，PET）是目前唯一用解剖形態(tài)方式進(jìn)行功能、代謝和受體等無(wú)創(chuàng)傷性顯像的技術(shù)，也是目前臨床上用來(lái)診斷和指導(dǎo)治療腫瘤的最佳手段之一。目前臨床上常用的PET示蹤劑對(duì)腫瘤組織缺乏靶向性或特異選擇性，對(duì)腫瘤顯像效果較差，且易受體內(nèi)物質(zhì)代謝的影響，常常造成假陽(yáng)性、假陰性的誤診，而且合成步驟冗長(zhǎng)、反應(yīng)條件苛刻，對(duì) PET成像技術(shù)的推廣十分不利。

2、本文針對(duì)這些不足，設(shè)計(jì)并合成了一種新型的腫瘤靶向正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描顯像示蹤劑。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴綜述了正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描顯像技術(shù)的工作原理與優(yōu)勢(shì)，重點(diǎn)闡述了正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描顯像示蹤劑的種類與研究進(jìn)展，并介紹了磺胺及其衍生物對(duì)腫瘤的特異親和性與靶向性能。⑵以對(duì)甲苯磺酰氯、乙二胺、二乙醇胺等為原料，采用經(jīng)典的Richman-Atkins法經(jīng)過(guò)保護(hù)、關(guān)環(huán)、脫保護(hù)等步驟合成了1,4,7-三氮雜環(huán)壬烷-1,4,

3、7-三乙酸（NOTA），再與磺胺、18F-分別進(jìn)行縮合、配合反應(yīng)，從而制備了水溶性腫瘤靶向PET示蹤劑18F-Al-NOTA-SN，并對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了FT-IR、UV、1H-NMR、質(zhì)譜等結(jié)構(gòu)表征以及高效液相色譜分析與分離純化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用F-Al法進(jìn)行放射性18F-離子標(biāo)記過(guò)程需要20分鐘，純化過(guò)程需要45分鐘。18F-離子標(biāo)記效率為92.3％，純化后的18F-Al-NOTA-SN放射性化學(xué)純度達(dá)95％以上，放射性活度為2

4、4mCi，可以滿足細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物成像實(shí)驗(yàn)對(duì)放射性示蹤劑純度、用量的要求。⑶對(duì)腫瘤靶向PET顯像示蹤劑18F-Al-NOTA-SN進(jìn)行了生物體內(nèi)外穩(wěn)定性、正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞攝取、細(xì)胞毒性、正常雌性BALB/c-nu小鼠以及HeLa荷瘤雌性BALB/c-nu小鼠的PET顯像和體內(nèi)生物分布實(shí)驗(yàn)等性能研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，18F-Al-NOTA-SN具有良好的體內(nèi)外生物穩(wěn)定性，較低的細(xì)胞毒性，較高的腫瘤細(xì)胞選擇性攝取率，較好的腫瘤靶向性，可獲得較