新型細(xì)胞凋亡分子探針Zn-DPA正電子發(fā)射斷層顯像劑的合成.pdf

1、正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）是一種可以在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經(jīng)介質(zhì)活動(dòng)的功能性影像技術(shù)。PET可獲得目前核醫(yī)學(xué)顯像中靈敏度和分辨率最高的三維圖像，近年來(lái)在醫(yī)學(xué)研究、臨床診斷及新藥研發(fā)等方面都有廣泛應(yīng)用。PET常用的核素有18F,11C,15O和13N等，這些核素中18F半衰期為110min，相對(duì)較長(zhǎng)，允許進(jìn)行一些較為復(fù)雜的合成標(biāo)記工作。
　　本文研究的主要內(nèi)容是設(shè)計(jì)合成能夠特異性識(shí)別磷酰絲氨酸的PET顯像劑，用

2、于細(xì)胞凋亡的檢測(cè)。主要分為[18F]FEDPA的合成和[18F]EGDPA的合成。
　　[18F]FEDPA的合成分為四部分：
　　1.以2-氰基吡啶為起始原料，經(jīng)催化氫化制得中間體二甲基吡啶胺；
　　2.以5-羥基間苯二甲酸為起始原料，經(jīng)酯化、還原制得中間體3,5-二羥甲基苯酚；
　　3.以三乙二醇為起始原料，經(jīng)酯化、取代、還原等五步反應(yīng)制得關(guān)鍵中間體17；
　　4.由二甲基吡啶胺、3,5-二羥甲基苯酚和

3、化合物10制得顯像劑前體化合物，前體經(jīng)過(guò)放化合成得到[18F]FEDPA。
　　在[18F]FEDPA的合成和測(cè)試的基礎(chǔ)上，我們?cè)O(shè)計(jì)了[18F]EGDPA并研究了它的制備方法。以5-羥基間苯二甲酸二甲酯為起始原料，經(jīng)過(guò)五步反應(yīng)得到前體化合物，然后進(jìn)行取代反應(yīng)制備標(biāo)準(zhǔn)品和[18F]EGDPA。
　　本論文研究的主要目的是在已有的文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成了PS分子顯像劑進(jìn)行放射性核素的標(biāo)記和評(píng)價(jià)，希望制備出可用于臨床細(xì)胞凋亡研究的顯