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1、細(xì)胞增殖是細(xì)胞生命的基本特征。細(xì)胞周期調(diào)控的深入研究對(duì)我們更好的了解生命個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育,腫瘤的發(fā)生,機(jī)體的衰老機(jī)制都有重要意義。真核細(xì)胞中無(wú)論有絲分裂還是減數(shù)分裂,促成熟因子(maturation-promotingfactor,MPF)都是G2/M轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵調(diào)控因子。在對(duì)爪蟾受精卵的研究中發(fā)現(xiàn),MPF的活性在M期開(kāi)始時(shí)升高,至M中期達(dá)峰值,末期迅速下降,在分裂期始終維持低水平,直到進(jìn)入下一個(gè)有絲分裂期;相應(yīng)的cAMP濃度和PKA的活性在
2、有絲分裂開(kāi)始時(shí)降低,在M中期上升,間期開(kāi)始時(shí)達(dá)最大值。 cAMP/PKA途徑是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之一。對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝,影響細(xì)胞增殖起重要作用。目前,大量實(shí)驗(yàn)表明,凡是使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量下降的因素均能促進(jìn)細(xì)胞分裂,而能使cAMP含量升高的因素卻能抑制細(xì)胞增殖。本實(shí)驗(yàn)室以小鼠受精卵為模型,針對(duì)多種蛋白激酶對(duì)受精卵早期發(fā)育細(xì)胞周期的調(diào)控進(jìn)行研究。現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在小鼠受精卵第一次分裂過(guò)程中cAMP濃度及PKA活性中也呈波動(dòng)性,G2期(注
3、射hCG27小時(shí))水平高,有絲分裂期水平降低,M/G1轉(zhuǎn)換時(shí)水平再次升高,與MPF活性變化趨勢(shì)相反。由此可見(jiàn),cAMP濃度變化和由此產(chǎn)生的對(duì)PKA活性的影響與MPF的活性改變密切相關(guān)。 小鼠受精卵中cAMP水平變化的調(diào)節(jié)機(jī)制目前還不明確。細(xì)胞內(nèi)通過(guò)腺苷酸環(huán)化酶(AC)和磷酸二酯酶(PDEs)分別調(diào)節(jié)cAMP的合成和降解,使cAMP的濃度處于動(dòng)態(tài)平衡。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察小鼠受精卵早期發(fā)育過(guò)程中PDE3A表達(dá)變化,及應(yīng)用抑制劑Cilo
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