CD8+CD28+-CD8+CD28-T細(xì)胞免疫平衡與脾虛型炎癥性腸病的相關(guān)性.pdf

1、背景:炎癥性腸病(IBD)包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)及克羅恩病(CD),是一種難治的慢性非特異性腸道炎癥,曾經(jīng)被認(rèn)為“不是癌癥的癌癥”。國外有報(bào)道認(rèn)為IBD的患病率大約為100～200/10萬人,國內(nèi)資料顯示UC發(fā)病率大約為11.6/10萬人。令人擔(dān)憂的是,不論在歐美還是亞洲,包括中國在內(nèi)的多數(shù)國家的UC發(fā)病率均呈上升趨勢,且有年輕化傾向。因此IBD的防治應(yīng)引起醫(yī)學(xué)界的足夠重視。
　　 目前IBD的發(fā)病機(jī)制還未完全闡明,但已明確其

2、與遺傳、環(huán)境及感染因素有關(guān),且近年越來越多的研究表明免疫因素可能是IBD發(fā)病機(jī)制最為重要的因素。T細(xì)胞免疫是IBD發(fā)病機(jī)制的重要部分,且已有研究表明不同的T細(xì)胞亞群在IBD的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后起到不同的作用。近年對IBD的CD4+T細(xì)胞亞群的研究已經(jīng)比較成熟,這包括輔助性T細(xì)胞1型(Th1)及2型(Th2)。除CD4+T細(xì)胞外,CD8+T細(xì)胞是另一個重要的T細(xì)胞亞群。CD28分子是T細(xì)胞活化的主要共刺激受體分子,在T細(xì)胞的活化、增殖及功能

3、執(zhí)行等多個環(huán)節(jié)起到重要作用。根據(jù)CD8+T細(xì)胞表面是否表達(dá)CD28分子,可分為CD8+CD28+殺傷性(又稱細(xì)胞毒性)及CD8+CD28-抑制性(又稱調(diào)節(jié)性)T細(xì)胞亞群兩種。我們在前期臨床研究發(fā)現(xiàn),IBD患者的CD8+CD28+T細(xì)胞含量降低,而CD8+CD28-T細(xì)胞含量升高,導(dǎo)致CD8+CD28+/CD8+CD28-比值降低,關(guān)于這一比值降低在IBD發(fā)病的作用,目前國內(nèi)外尚缺少類似的報(bào)道,因此有必要探討CD8+CD28+與CD8+C

4、D28-T細(xì)胞在IBD發(fā)病中所起的作用,以進(jìn)一步完善IBD的T細(xì)胞免疫學(xué)機(jī)制。
　　 由于西醫(yī)尚未明確IBD的確切病因,于是西醫(yī)治療IBD存在諸多瓶頸,在這種情況下求助于中醫(yī)藥是大勢所趨,故從中醫(yī)藥的角度探討IBD的病因病機(jī)對提高IBD的診治水平具有重大意義。辨證是中醫(yī)治病的基本思維模式。中醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)脾虛是IBD最為常見的證型之一,尤其對于緩解期的IBD患者,脾虛證更為多見,而緩解期的脾虛狀態(tài)如得不到有效的糾正,可能會致使病情

5、加重而演變?yōu)榛顒悠?因此IBD患者的脾虛狀態(tài)應(yīng)該得到足夠的重視。
　　 關(guān)于脾虛證,目前已有研究發(fā)現(xiàn)其與多個系統(tǒng)相關(guān),最直接的是消化系統(tǒng),其次為免疫系統(tǒng)。為此,我們觀察了脾虛與免疫的關(guān)系,并發(fā)現(xiàn)脾虛患者的CD8+CD28+T細(xì)胞同樣低于健康組,而CD8+CD28-T細(xì)胞高于健康組,且脾虛患者CD8+CD28+/CD8+CD28-T細(xì)胞比值的下降程度更為明顯。這給我們一個極度重要的提示:不論對于IBD抑或脾虛證,CD8+CD28+

6、/CD8+CD28-T細(xì)胞平衡都扮演重要角色,可能是連接IBD與脾虛證之間的一座重要橋梁,但目前仍然缺乏對該方面的深入探討。因此,深入研究CD8+CD28+/CD8+CD28-T細(xì)胞平衡將有助于深化IBD的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識,并且將中醫(yī)脾虛證的理論應(yīng)用于IBD的治療,這對IBD的防治具有重大意義。
　　 免疫學(xué)研究一個細(xì)胞或者亞群的功能,可以從以下幾個方面切入:1)表面標(biāo)志:通過CD8及CD28分子可以對CD8+T進(jìn)行識別和定位,以利

7、于后續(xù)的功能研究；2)細(xì)胞因子:是由免疫細(xì)胞分泌并且可以對自身或者其他免疫細(xì)胞實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)分子,研究表明白介素IL-7、IL-12p40、IL-13及IL-15等細(xì)胞因子在CD8+T的增殖分化起到重要作用,并且在不同的疾病所起的作用也有所不同,從而形成復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),在IBD的研究當(dāng)中,涉及到以上4個細(xì)胞因子的研究較少因此有待探討；3)信號通路:是表達(dá)于免疫細(xì)胞胞膜表面的重要蛋白質(zhì),在傳遞細(xì)胞間通訊信息中起到極其重要的作用,研究

8、表明JAK3-STAT6信號通路在IBD發(fā)病機(jī)制起到重要作用,但以上兩個信號蛋白與IBD的CD8+T免疫關(guān)系尚不清楚,因此有待探討；4)轉(zhuǎn)錄因子:是指分布于細(xì)胞核里面的蛋白質(zhì),其被激活后可以進(jìn)行轉(zhuǎn)錄,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄與翻譯。綜合上述,分別從表面標(biāo)志、細(xì)胞因子、信號通路及轉(zhuǎn)錄因子4個方面探討CD8+CD28+T細(xì)胞及CD8+CD28-T細(xì)胞在脾虛型IBD發(fā)病機(jī)制的作用,將會使我們更進(jìn)一步了解脾虛證IBD的免疫學(xué)本質(zhì)。
　　

9、目的:探討CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞及CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞以及兩者之間的平衡在脾虛型IBD發(fā)病機(jī)制所起的作用。
　　 方法:通過人體及動物實(shí)驗(yàn)對以上問題進(jìn)行探討
　　 一、臨床研究
　　 1.分組依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局頒布的中醫(yī)證候入選標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合IBD的診療指南,對UC及CD患者進(jìn)行辨證分型,將觀察對象分為以下4個組:健康組(H1組,n=15,主要為健康體檢者)、單純脾虛組(H2組,n=16,主要為具

10、有脾虛證候的腸易激綜合征及普通結(jié)腸炎而需要接受腸鏡檢查的患者)、非脾虛型IBD組(H3組,n=19,包括濕熱、血虛、腎虛型等證候)及脾虛型IBD組(H4組,n=22,為具有脾虛證候的UC及CD患者)。H3及H4組的IBD患者均屬于緩解期；分別收集以上4組觀察對象的外周血,并在腸鏡檢查時采集結(jié)腸組織黏膜。
　　 2.表面標(biāo)志檢測使用流式細(xì)胞術(shù)檢測以上4組觀察對象外周血CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞與CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞的

11、百分含量；使用免疫熒光(激光共聚焦免疫組化法)檢測結(jié)腸黏膜CD8與CD28分子雙陽性細(xì)胞的含量。
　　 3.細(xì)胞因子
　　 首先使用高通量蛋白芯片篩選人體血清存在差異的細(xì)胞因子,隨后使用血清ELISA法對目標(biāo)細(xì)胞因子進(jìn)行定量檢測。
　　 4.信號蛋白
　　 使用western blot檢測結(jié)腸組織勻漿的轉(zhuǎn)錄因子JAK3及STAT6的含量；使用免疫組化SP法檢測結(jié)腸組織JAK3及STAT6蛋白的表達(dá)情況。<

12、br>　　 5.轉(zhuǎn)錄因子
　　 使用western blot對結(jié)腸組織勻漿的活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(NFATc2)及細(xì)胞因子特異性轉(zhuǎn)錄因子3(GATA3)的含量；使用免疫組化SP法檢測結(jié)腸組織以上兩個轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)情況。
　　 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法定量資料用((x)±s)表示,首先對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布及方差齊性檢驗(yàn)；外周血及結(jié)腸兩種不同標(biāo)本來源所測的殺傷性、抑制性以及殺傷性/抑制性T細(xì)胞結(jié)果的比較采用兩因素方差分析(two-wa

13、y ANOVA,其中two way包括分組及標(biāo)本來源兩個因素,分組因素有4個水平,標(biāo)本因素為外周血及結(jié)腸共2個水平)；當(dāng)方差不齊時用Tamhane's T2法比較組間的兩兩差異。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析數(shù)據(jù),當(dāng)P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 二、動物實(shí)驗(yàn)研究
　　 1.分組動物的研究包括脾虛以及濕熱兩種證型,造模方法如下:1)脾虛造模:通過灌服番瀉葉煎劑誘發(fā)大鼠腹瀉,并采用游泳法使大鼠體力耗竭,最終

14、造出構(gòu)建脾虛證大鼠；脾虛造模后,通過灌服10％D-木糖溶液,并行尾靜脈采血,使用檢測血清D-木糖含量判斷脾虛的程度。2)濕熱造模:采用高糖高脂飼料喂養(yǎng),并置入高溫高熱高濕度的人工氣候箱內(nèi),從而構(gòu)建大鼠濕熱體質(zhì)模型。在證型造模的基礎(chǔ)上使用三硝基苯磺酸(TNBS)灌腸誘發(fā)UC,分別造成脾虛型及濕熱型UC大鼠模型(由于克羅恩病的大鼠模型不易建立,因此構(gòu)建潰瘍性結(jié)腸炎模型代表炎癥性腸病模型)。造模成功后共分為4個組:空白對照組(R1組,n=15

15、)、單純脾虛組(R2組,n=14)、濕熱型UC組(R3組,該組代表非脾虛UC組,n=12)及脾虛型UC組(R4組,n=13)。采集以上大鼠的外周血及結(jié)腸組織進(jìn)行相應(yīng)檢測。
　　 2.表面標(biāo)志檢測使用流式細(xì)胞術(shù)檢測以上4組大鼠外周血CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞與CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞的百分含量；使用免疫熒光(激光共聚焦免疫組化法)檢測結(jié)腸黏膜CD8與CD28分子雙陽性細(xì)胞的含量。
　　 3.細(xì)胞因子
　　

16、 首先使用高通量蛋白芯片篩選人體血清存在差異的細(xì)胞因子,隨后使用血清ELISA法對目標(biāo)細(xì)胞因子進(jìn)行定量檢測。
　　 4.信號蛋白
　　 使用western blot對結(jié)腸組織勻漿的轉(zhuǎn)錄因子JAK3及STAT6的含量；使用免疫組化SP法檢測結(jié)腸組織JAK3及STAT6蛋白的表達(dá)情況。
　　 5.轉(zhuǎn)錄因子
　　 使用western blot對結(jié)腸組織勻漿的轉(zhuǎn)錄因子NFATc2及GATA3的含量；使用免疫組化S

17、P法檢測結(jié)腸組織NFATc2及GATA3蛋白的表達(dá)情況。
　　 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所采用的設(shè)計(jì)類型及數(shù)據(jù)分析方法與上述臨床研究類似。
　　 結(jié)果:
　　 一、人體實(shí)驗(yàn)
　　 1.外周血CD8+CD28+及CD8+CD28-數(shù)量:通過流式細(xì)胞術(shù)檢測,發(fā)現(xiàn)H4組患者外周血CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞含量明顯低于另外三組(P=0.000),CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞含量明顯高于另外三組(P=0.000),且H

18、4組CD8+CD28+/CD8+CD28-比值明顯低于另外三組(P=0.000)。
　　 2.結(jié)腸黏膜CD8及CD28分子表達(dá):盡管四組間CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.064),但H4組該亞群明顯低于H1組；H4組CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞含量明顯高于另外三組；H4組的CD8+CD28+/CD8+CD28-明顯低于H1組。免疫熒光顯示結(jié)腸CD8蛋白及CD28蛋白呈不同程度陽性熒光,定位仍以細(xì)胞膜為主

19、,個別可呈細(xì)胞漿甚至核染色,且兩個蛋白的分布表現(xiàn)出較明顯的異質(zhì)性,呈彌散、小片狀或灶性分布,且染色的強(qiáng)度亦不一致。
　　 3.細(xì)胞因子:高通量蛋白芯片顯示多種細(xì)胞因子存在差異性表達(dá),在這些細(xì)胞因子中選取與CD8+T細(xì)胞密切相關(guān)的白介素IL-7、IL-12p40、IL-13及IL-15作為重點(diǎn)觀察對象并使用血清ELISA進(jìn)行定量檢測,結(jié)果顯示:
　　 (1)IL-7:四組間的IL-7含量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.002),其中

20、H4與H3組的IL-7含量相當(dāng)(P>0.05),但此兩組均顯著低于H1及H2組(P<0.05),且H1及H2組IL-7含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 (2)IL-12p40:四組間的IL-12p40含量差異具有顯著性(P=0.010),其中H4顯著高于H1組,而H1顯著低于H2組,其余組間比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 (3)IL-13:四組間的IL-13含量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000),其中H4顯著低于H1及H2組,且H3組亦明顯

21、低于H1組,但H3與H4組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 (4)IL-15:除H4組IL-15顯著高于H1組以外,其余組間兩兩比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且四組的差異無顯著性(P=0.137)。
　　 4.信號蛋白
　　 4.1 JAK3信號蛋白 Western blot顯示JAK3蛋白的相對含量依次為H1>H2>H3>H4,組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.036),經(jīng)與內(nèi)參進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)H4組JAK3蛋白含量明顯低于H1組及H2組。免疫

22、組化SP法染色均顯示四組間的JAK3抗原染色由濃及淡的順序依次為H1>H2>H3>H4,總體有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.006),經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn)H4組JAK3抗原染色含量明顯低于H1組及H2組。
　　 4.2 STAT6信號蛋白Western blot顯示STAT6蛋白的相對含量依次為H1>H2>H3>H4,組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.042),經(jīng)與內(nèi)參進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)H4組STAT6蛋白含量明顯低于H1組及H2組。免疫組化SP法染色均顯

23、示四組間的STAT6抗原染色由濃及淡的順序依次仍為H1>H2>H3>H4,總體有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.010),經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn)H4組STAT6抗原染色含量明顯低于另外三組。
　　 5.轉(zhuǎn)錄因子
　　 5.1 NFATc2:Western blot顯示NFATc2蛋白的相對含量依次為H4>H3>H2>H1,組間差異具有顯著性(P=0.028),經(jīng)與內(nèi)參進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)H4組NFATc2蛋白含量明顯高于H1組及H3組。但免疫組化

24、SP法染色均顯示四組間的NFATc2抗原染色濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.140)。
　　 5.2轉(zhuǎn)錄因子GATA3:Western blot顯示GATA3蛋白的相對含量依次為H4>H3>H2>H1,組間差異具有顯著性(P=0.026),經(jīng)與內(nèi)參進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)H4組GATA3蛋白含量明顯高于H1組及H2組(圖21)。免疫組化SP法染色均顯示四組間的GATA3抗原染色由濃及淡的順序依次仍為H4>H3>H2>H1,總體有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=

25、0.038),但兩兩比較僅顯示H4顯著低于H1組,其余兩兩比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 二、動物實(shí)驗(yàn)
　　 1.大體情況
　　 (1)一般情況
　　 1)體重:造模后,R2～R4組大鼠體重均明顯下降,且R4組大鼠下降最為明顯,顯著低于另外三組(P=0.000),但R2及R3組體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2)進(jìn)食量:造模后R2～R4組大鼠進(jìn)食量均明顯減少,且R4組明顯少于R1及R2組,造模后四組的進(jìn)食量的

26、組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)。
　　 3)飲水量:造模后R4組飲水量明顯少于R1及R2組,四組的飲水量的組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048)。
　　 (2)肉眼及病理學(xué)改變灌腸造模后,R2～R4組分別有2、3及3只大鼠在造模后48h內(nèi)死于腸穿孔,其余52只大鼠存活至實(shí)驗(yàn)結(jié)束；解剖大鼠可見腸擴(kuò)張明顯,切開腸壁可見結(jié)腸組織潰瘍、充血、水腫明顯；病理學(xué)檢查可見典型的“V”型潰瘍及炎癥細(xì)胞浸潤。
　　 2

27、.血清D-木糖及IL-6
　　 (1)血清D-木糖經(jīng)脾虛造模,四組大鼠D-木糖的組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.049),其中R2組的D-木糖含量明顯低于R1組,且R4組同樣顯著低于R1組,但R3組D-木糖含量與R1組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說明D-木糖相對脾虛而言較特異。
　　 (2)血清IL-6經(jīng)濕熱UC造模,R3組血清IL-6顯著高于另外三組(P=0.001),而R4組僅輕度高于R1及R2組,且R1與R2間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說明

28、血清IL-6相對濕熱而言具有特異性。
　　 3.殺傷性及抑制性T細(xì)胞表達(dá)含量
　　 3.1 外周血總體而言,大鼠殺傷性與抑制性的變化情況恰好與人體相反,具體如下:
　　 (1)殺傷性T細(xì)胞:四組大鼠CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞有顯著性差異(P=0.000),其中R4顯著高于另外三組。
　　 (2)抑制性T細(xì)胞:四組大鼠CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞有顯著性差異(P=0.000),但表現(xiàn)為R4顯著低于另外

29、三組。
　　 (3)殺傷性/抑制性T細(xì)胞比值:四組大鼠殺傷性/抑制性T細(xì)胞比值有顯著性差異(P=0.000),但表現(xiàn)為R4顯著高于另外三組。
　　 3.2 結(jié)腸
　　 總體而言,結(jié)腸殺傷性、抑制性T細(xì)胞及其比例的情況與外周血變化一致,但其組間差異不如外周血明顯,具體:
　　 (1)殺傷性T細(xì)胞:四組大鼠CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞的組間差異具有顯著性(P=0.047),其中R4顯著高于R1組,其余組別的

30、兩兩比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 (2)抑制性T細(xì)胞:四組大鼠CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞的組間差異具有顯著性(P=0.006),表現(xiàn)為R4顯著低于R1及R2組。
　　 (3)殺傷性/抑制性T細(xì)胞比值:四組大鼠殺傷性/抑制性T細(xì)胞比值的組間差異具有顯著性(P=0.000),表現(xiàn)為R4顯著高于另外三組。
　　 4.細(xì)胞因子
　　 (1)IL-7:盡管四組血清IL-7不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.061),但組間比

31、較顯示R4組IL-7顯著高于R1及R2組。
　　 (2)IL-12p40:組間大鼠IL-12p40存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.014),組間比較顯示R4組IL-12p40顯著低于R1及R3組。
　　 (3)IL-13:在4個細(xì)胞因子當(dāng)中,以IL-13的差異最為顯著(P=0.000),但組間比較顯示R4組IL-13顯著高于R1及R2組。
　　 (4)IL-15:從整體看四組血清IL-15不存在組間顯著性差異,但組間比較

32、顯示R4組IL-15顯著低于R1及R2組。
　　 5.信號蛋白
　　 5.1 JAK3:Western blot及免疫組化均提示四組大鼠的JAK3蛋白均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.008,P=0.022),其中Western blot顯示R4組JAK3蛋白顯著高于另外三組；而免疫組化顯示R4組僅明顯高于R1組,與其他組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 5.2 STAT6:Western blot及免疫組化均提示四組大鼠的ST

33、AT6蛋白均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均為P=0.007),并且兩種檢測方法均顯示R4組STAT6蛋白顯著高于R1及R2組。
　　 6.轉(zhuǎn)錄因子
　　 6.1 NFATc2Western blot及免疫組化均提示四組大鼠的NFATc2蛋白存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.036,P=0.034),并且兩種方法均顯示R4組NFATc2蛋白顯著低于R1及R2組。
　　 6.2 GATA3Western blot及免疫組化均提示四組大鼠的

34、GATA3蛋白存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.005,P=0.007),其中Western blot顯示的組間差異最為明顯,且R4組明顯低于R1及R2組。
　　 結(jié)論:
　　 1.不論對于人體抑或大鼠,CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞與CD8+CD28-抑制性T亞群及兩者所構(gòu)成的平衡,在脾虛型IBD發(fā)病機(jī)制均起到重要作用。對人體而言,脾虛證患者CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞明顯降低,說明該細(xì)胞可能是脾虛證的重要客觀指標(biāo)；對大鼠而言

35、,脾虛與CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞明顯相關(guān),說明后者可能是實(shí)驗(yàn)性脾虛證的重要客觀指標(biāo)。
　　 2.從免疫學(xué)角度看,“CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞-IL-7-IL-13-JAK3-STAT6”五者的變化具有一致性,說明IL-7及IL-13可能是CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞所分泌的重要細(xì)胞因子,而JAK3及STAT6可能是該亞群重要的信號蛋白。此外,“CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞-IL-12p40-IL-15-NFATc2

36、-GATA3”五者的變化具有一致性,說明IL—12p40及IL-15可能是CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞所分泌的重要細(xì)胞因子,而NFATc2及GATA3可能是該亞群重要的轉(zhuǎn)錄因子。
　　 3.對人類炎癥性腸病而言,“CD8+CD28+殺傷性T細(xì)胞-IL-7-IL-13-JAK3-STAT6”五者在機(jī)體起到正面作用,是有利因素；對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠而言,“CD8+CD28-抑制性T細(xì)胞-IL-12p40-IL-15-NFATc2-G