苯乙烯環(huán)氧化反應(yīng)的篩選方法的建立及烯丙醇環(huán)氧化反應(yīng)研究.pdf

1、目的:手性環(huán)氧化合物具有重要的生理活性，許多重要的醫(yī)藥中間體可由其選擇性開環(huán)反應(yīng)和官能團(tuán)轉(zhuǎn)化獲得，其中備受關(guān)注的是作為醫(yī)藥和精細(xì)化工品中間體的手性環(huán)氧苯乙烷。對(duì)于手性環(huán)氧化物的測(cè)定通常采用手性高效液相色譜法或氣相色譜法，但應(yīng)用于苯乙烯環(huán)氧化反應(yīng)的分析檢測(cè)未見系統(tǒng)研究報(bào)道。本文對(duì)苯乙烯不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)混合物的高效液相色譜分析和氣質(zhì)聯(lián)用分析法進(jìn)行研究，建立苯乙烯不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)的篩選方法，并結(jié)合正交試驗(yàn)，篩選優(yōu)化苯乙烯不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)的條件

2、?；诒揭蚁┑牟粚?duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)及建立的篩選方法，擴(kuò)展不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)的范圍，對(duì)肉桂醛和1-辛炔的不對(duì)稱加成反應(yīng)及其產(chǎn)物的環(huán)氧化反應(yīng)進(jìn)行探索。
　　方法:采用手性高效液相色譜法(HPLC)和氣質(zhì)聯(lián)用/選擇離子法(GC-MS/SIM)，通過內(nèi)標(biāo)法分析測(cè)定苯乙烯環(huán)氧化反應(yīng)混合物，并利用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)苯乙烯環(huán)氧化反應(yīng)進(jìn)行篩選;同時(shí)，采用BINOL/Ti(OiPr)體系不對(duì)稱催化辛炔與肉桂醛的加成，并利用Sharpless環(huán)氧化催化體系對(duì)其加成

3、產(chǎn)物進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng)研究。
　　結(jié)果:利用HPLC法分析測(cè)定時(shí)，苯乙烯及(R）/(S）-環(huán)氧苯乙烷的標(biāo)準(zhǔn)曲線線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)分別為0.9983、0.9996、0.9995;方法檢測(cè)限低，分別為0.02、0.10和0.13μg/mL;該方法低、中、高三個(gè)濃度水平的回收率為100.2％～100.8％;以相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示的精密度分別為0.86％、1.52％和1.80％。采用氣質(zhì)聯(lián)用法分析測(cè)定時(shí)，苯乙烯及(R）/（S)-環(huán)氧苯乙烷標(biāo)準(zhǔn)

4、曲線的相關(guān)系數(shù)分別為0.9997、0.9932和0.9963，檢測(cè)限為1.3、1.1和0.7μg/L;方法的低、中、高三個(gè)濃度水平的回收率為98.2％～116.1％;以相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示的精密度分別為3.57％、3.08％和2.80％。獲得了肉桂醛與1-辛炔的不對(duì)稱加成產(chǎn)物-烯丙醇類物質(zhì)，產(chǎn)率最高可達(dá)70％，對(duì)映異構(gòu)體過量（ee值）為80％;對(duì)該烯丙醇進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng)，以20％的產(chǎn)率獲得了環(huán)氧化產(chǎn)物。
　　結(jié)論:應(yīng)用HPLC法和氣質(zhì)聯(lián)