乳腺良性病變癌變風險影響因素的研究.pdf

1、背景：
　　乳腺良性疾病(benign breast disease，BBD)為女性中最常見的乳腺疾病，占女性乳腺疾病的75％以上，其中乳腺良性增生性病變(benign proliferationbreast disease，BPBD)在我國育齡女性中的檢出率為15％-22％，在乳腺?？崎T診中的檢出率高達50％-70％，其發(fā)病率逐年升高，已成為困擾女性生活及健康的主要疾病。研究發(fā)現(xiàn)乳腺良性疾病與乳腺癌風險高度關(guān)聯(lián)，是乳腺癌的危險因

2、素之一，基于乳腺良性疾病的高發(fā)病率、易復發(fā)及其癌變可能，人們對于乳腺良性疾病的重視程度逐年升高。探索BBD與乳腺癌的關(guān)系，可為BBD患者的乳腺癌一級預防工作提供策略依據(jù)，為探索乳腺癌的發(fā)生發(fā)展奠定理論基礎(chǔ)。
　　乳腺良性疾病是多種乳腺疾病的總稱，按照其癌變風險的高低可分為非增生性病變與增生性病變，后者包括不伴有非典型增生的增生性病變與非典型增生。目前較為一致結(jié)論認為，乳腺非增生性病變患者乳腺癌風險與普通人群無明顯差異，而BPBD患

3、者癌變風險較非增生性病變者顯著升高。探究BPBD患者較乳腺良性非增生性病變患者癌變風險升高的原因，可為BPBD患者的健康指導提供科學依據(jù)，從而延緩甚至阻止BPBD的癌變，為乳腺癌的一級預防奠定基礎(chǔ)，具有重要臨床意義。
　　影響乳腺癌發(fā)生的因素多種多樣，本課題組前期研究表明，人口學特征、生活及飲食習慣、身高體重等人體測量學指標均與乳腺癌風險存在一定相關(guān)性。同為由正常向癌方向的轉(zhuǎn)變，此類因素可能亦為BPBD較乳腺良性非增生性病變癌變風

4、險升高的原因，故本研究擬針對此類因素與乳腺良性疾病癌變風險的相關(guān)性進行分析。乳腺癌危險因素可分為乳腺癌家族史、年齡等不可校正因素與飲食、肥胖、吸煙等可校正因素。人們無法對前者進行干預更改;而對于可矯正因素，人們則可根據(jù)意愿對其進行干預。顯而易見，可校正因素臨床意義更為重大。深入研究BPBD較良性非增生性病變癌變風險升高的可校正因素，尤其是分子水平的可校正因素，可為BPBD患者癌變的預防提供指導及藥物靶點。
　　肥胖是乳腺癌可校正危

5、險因素之一，也是乳腺癌眾多影響因素中分子水平研究較為深入的一員，國內(nèi)外多數(shù)學者認為肥胖可升高乳腺癌風險。肥胖是一種系統(tǒng)性炎性疾病，脂肪組織的功能不僅僅為儲存脂肪，也可以通過內(nèi)分泌、旁分泌等方式分泌許多種脂肪因子，脂肪因子被認為是肥胖和乳腺癌兩者之間分子水平的紐帶。在眾多脂肪因子中，脂聯(lián)素是唯一一種隨肥胖程度增加而血漿水平降低的脂肪因子。越來越多的研究結(jié)果顯示，脂聯(lián)素可能是肥胖致癌的關(guān)鍵因素之一，與乳腺癌發(fā)病風險間存在一定關(guān)系，在乳腺癌的

6、發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。本課題組前期研究亦表明，在絕經(jīng)后女性的亞組中，脂聯(lián)素是乳腺癌的保護因素。鑒于脂聯(lián)素在乳腺癌發(fā)病中發(fā)揮的作用，我們推測其可能為BPBD較非增生性病變癌變風險高的分子水平原因。
　　人體血漿中脂聯(lián)素由高、中、低分子量脂聯(lián)素等不同組分構(gòu)成，各組分在生物學活性、對不同受體的親和力等方面各不相同，而高分子量脂聯(lián)素(highmolecular weight adiponectin，HMWAPN)在2型糖尿病、炎癥、代謝

7、綜合征、心臟病、惡性腫瘤等方面的研究中均具有一定的特殊性。本課題組通過1167對乳腺癌病例-對照研究發(fā)現(xiàn)，血漿總脂聯(lián)素水平與乳腺癌風險無關(guān)，而血漿HMW脂聯(lián)素水平與乳腺癌患病風險呈負相關(guān)。這說明脂聯(lián)素不同組分對于乳腺組織的作用存在差異，HMW脂聯(lián)素可能在其中發(fā)揮更重要的作用。故將脂聯(lián)素各組分區(qū)分開，研究血漿總脂聯(lián)素、血漿脂聯(lián)素主要活性形式HMW脂聯(lián)素以及脂聯(lián)素分子構(gòu)成（HMW脂聯(lián)素/總脂聯(lián)素比值）而非僅研究總脂聯(lián)素與乳腺良性疾病癌變風險

8、的關(guān)系十分必要。
　　綜上，本研究旨在探索人口學特征、生活及飲食習慣、身高體重等環(huán)境危險因素以及血漿HMW脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素、HMW/總脂聯(lián)素比值等分子水平因素是否為乳腺良性增生性病變較乳腺良性非增生性病變癌變風險高的原因，進而為乳腺癌的一級預防提供策略指導。
　　目的：
　　1、探討環(huán)境因素是否為乳腺良性增生性病變較非增生性病變癌變風險高的原因，分析各因素間的交互作用，為乳腺良性增生性病變癌變的預防提供理論支持。

9、>　　2、探索血漿總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素、HMW/總脂聯(lián)素比值在BPBD組與乳腺良性非增生性病變組間水平的差異，探討其是否為BPBD患者癌變風險高的原因，為BPBD癌變的預防提供分子靶點。
　　方法：
　　1、病例對照研究
　　采用11個省23家研究中心參加的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究，以23家三級甲等醫(yī)院住院治療的女性為研究對象，按照病理結(jié)果劃分乳腺良性非增生性病變組與乳腺良性增生性病變組，采用面對面訪談形式填寫調(diào)查

10、問卷，于病歷中獲得其B超、鉬靶、病理等數(shù)據(jù)資料。
　　2、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素水平
　　采用人外周血總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素檢測試劑盒對兩組研究對象血漿中總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素水平進行檢測。
　　3、統(tǒng)計學分析方法
　　本研究應用的統(tǒng)計學分析軟件為SPSS22.0。采用配對t檢驗描述連續(xù)性數(shù)值變量，以均數(shù)±標準差（Mean±SD）、t值表示;采用Chi-square檢驗對分類變

11、量進行描述，以n(％)、x2表示。在α=0.05的水平上，使用非條件單因素Logistic回歸分析將各因素及脂聯(lián)素各組分與不同乳腺良性病變之間癌變風險差異的關(guān)系，對單因素Logistic回歸分析后具有統(tǒng)計學意義的因素進行多因素Logistic同歸分析，并對多因素分析后有統(tǒng)計學意義的各因素進行交互作用分析。
　　結(jié)果：
　　1、研究對象的基本特征
　　BPBD組共416例，平均年齡為45.58±7.62歲;乳腺良性非增生

12、性病變組共166例，平均年齡為44.25±9.32歲。
　　2、乳腺良性病變癌變風險相關(guān)的因素分析
　　取α=0.05，單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，中心性肥胖（以腰臀比≥0.85）為乳腺良性疾病患者癌變的危險因素，經(jīng)常飲茶、 HMW/總脂聯(lián)素比值升高為保護性因素，多因素分析后進一步證實，中心性肥胖（以腰臀比≥0.85為標準）(P=0.041，OR=12.566，95％CI，:1.105-142.861)為獨立于飲茶等

13、因素的危險因素，HMW/總脂聯(lián)素比值升高(P=0.038，OR=0.629，95％CI:0.407-0.975)為獨立的保護性因素。
　　3、交互作用分析
　　取α=0.05，中心性肥胖（腰臀比≥0.85）與飲茶間存在正交互作用(P=0.020，OR=1.227，95％CI:1.032-1.458)，即在中心性肥胖的女性中，若不經(jīng)常飲茶，若患者為乳腺良性增生性病變，則其癌變風險將增加。
　　結(jié)論：
　　1、中心性