四種免疫抑制劑治療方案對(duì)特發(fā)性膜性腎病的臨床療效觀察.pdf

1、目的：根據(jù)特發(fā)性膜性腎病(Idiopathic membranous nephropathy，IMN)患者蛋白尿程度的臨床危險(xiǎn)因素分層，比較他克莫司(tacrolimus，TAC)與雷公藤，他克莫司聯(lián)合激素與環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)聯(lián)合激素治療特發(fā)性膜性腎病的臨床療效和安全性。
　　方法：選取2010年至2016年在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院行腎活檢，病理證實(shí)為IMN的患者共71例，根據(jù)患者的24小時(shí)尿蛋白情況分

2、為兩組，每組根據(jù)治療方案分為兩個(gè)亞組，一組患者的24小時(shí)尿蛋白定量在3.5g-6g（低危組），分別給予TAC治療以及雷公藤治療，其中TAC組18例，他克莫司膠囊口服初始劑量為0.05mg/kg.d，維持血藥濃度在4-10ng/ml，雷公藤組20例，雷公藤多苷口服劑量為1-1.5mg/kg.d，分為3次口服;另一組患者的24小時(shí)尿蛋白定量≥6g（高危組），分別給予TAC聯(lián)合激素以及CTX聯(lián)合激素治療，其中TAC聯(lián)合激素組13例，他克莫司膠

3、囊口服初始劑量為0.05mg/kg.d，維持血藥濃度在4-10ng/ml，強(qiáng)的松片口服初始劑量為0.8-1mg/kg.d; CTX聯(lián)合激素組20例，靜脈環(huán)磷酰胺1.0g，每4周1次，累積劑量為6-8g，強(qiáng)的松片口服初始劑量為0.8-1mg/kg.d。觀察3-6個(gè)月，4個(gè)亞組患者的24小時(shí)尿蛋白，血白蛋白，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血尿酸、血肌酐，腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)及其他不良事件。
　　結(jié)果：:低危組

4、，TAC組與雷公藤組比較，治療3個(gè)月，TAC組的總緩解率83.33％，其中完全緩解率22.22％，部分緩解率61.11％，雷公藤組的總緩解率55％，均為部分緩解，兩亞組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05);治療6個(gè)月，TAC組的總緩解率為83.33％，其中完全緩解率38.89％，部分緩解率44.44％，雷公藤組的總緩解率為65％，其中完全緩解率15％，部分緩解率50％，兩亞組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。高危組，TAC聯(lián)合激素組與CTX

5、聯(lián)合激素組比較，治療3個(gè)月，TAC聯(lián)合激素組的總緩解率92.31％，其中完全緩解率23.08％，部分緩解率69.23％，CTX聯(lián)合激素組的總緩解率60％，均為部分緩解，兩亞組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，治療6個(gè)月，TAC聯(lián)合激素組的總緩解率92.31％，其中完全緩解率38.46％，部分緩解率53.85％，CTX聯(lián)合激素組的總緩解率65％，其中完全緩解率40％，部分緩解率25％，兩亞組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。TAC組的平均

6、臨床緩解時(shí)間為(1.89±1.25)月，復(fù)發(fā)率為40％，血糖異常發(fā)生率為33.33％，肝酶升高發(fā)生率為0，雷公藤組的平均臨床緩解時(shí)間為(2.64±1.69)月，復(fù)發(fā)率為30.77％，血糖異常發(fā)生率為5％，肝酶升高發(fā)生率為20％，兩亞組比較，平均臨床緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，肝酶升高發(fā)生率與血糖異常發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。TAC聯(lián)合激素組的平均臨床緩解時(shí)間為(2.68±1.62)月，復(fù)發(fā)率為25％，血糖異

7、常發(fā)生率為15.38％，肝酶升高發(fā)生率為7.69％，CTX聯(lián)合激素組的平均臨床緩解時(shí)間為(3.29±2.16)月，復(fù)發(fā)率為23.08％，血糖異常發(fā)生率為5％，肝酶升高發(fā)生率為10％，兩亞組比較，平均臨床緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。四個(gè)亞組患者在治療后，24小時(shí)尿蛋白定量均較治療前顯著下降(p＜0.05)，血白蛋白均較治療前顯著上升(p＜0.05)，但亞組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　

8、　結(jié)論：⑴他克莫司的臨床緩解率優(yōu)于雷公藤，平均臨床緩解時(shí)間短于雷公藤，復(fù)發(fā)率高于雷公藤，但因樣本量少，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑵不良反應(yīng)方面，他克莫司更易致血糖異常，雷公藤更易致肝酶升高，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑶TAC聯(lián)合激素的臨床緩解率優(yōu)于CTX聯(lián)合激素，平均臨床緩解時(shí)間短于CTX聯(lián)合激素，復(fù)發(fā)率高于CTX聯(lián)合激素，但因樣本量少，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；⑷不良反應(yīng)反面，TAC聯(lián)合激素與CTX聯(lián)合激素?zé)o明顯差異；⑸在臨床中，應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體情況（如經(jīng)濟(jì)