免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用

1、免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用,李丹 2003.12,目錄,免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用,應(yīng)用現(xiàn)狀,器官移植中發(fā)展迅速，免疫腎臟疾病發(fā)展相對(duì)滯后。治療費(fèi)用昂貴，約占腎病治療的53.6％。掌握免疫抑制劑的基礎(chǔ)知識(shí)對(duì)于腎臟病的臨床非常重要。,目錄,免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則

2、與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用,生物特性分類,作用機(jī)制分類,細(xì)胞因子合成抑制劑：FK506、CsA細(xì)胞因子作用抑制劑:雷布霉素、來(lái)氟米特DNA、RNA合成抑制劑：CTX、AZa細(xì)胞成熟抑制劑非特異性抑制細(xì)胞生長(zhǎng)誘導(dǎo)劑,按代分類,1代：非特異性：皮質(zhì)激素、CTX、Aza2代：選擇性：阻斷IL-2，選擇作用淋巴細(xì)胞：CsA、FK5063代：作用于抗原呈遞分子：MMF4代：抗IL-2單克隆受體：FTY-720,目錄,免疫抑制劑的應(yīng)用

3、現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用,作用機(jī)理,Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0

4、 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray

5、 steroid,,,,,,,,,,,,,,免疫抑制劑的比較,目錄,免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用,應(yīng)用原則,嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理用藥，盡量使用單一免疫抑制劑強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療。根據(jù)病理、細(xì)胞免疫功能聯(lián)合多點(diǎn)用藥，避免使用同一位點(diǎn)藥物,目錄,免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)

6、的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用,腎上腺皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松）,（1）誘導(dǎo)緩解期：a.轉(zhuǎn)陰后2周 b.足量不少于4周（2）鞏固維持期：a.1／2或2／3量 4周 b.0.5～1mg／Kg 3月 c.0.25～0.

7、5mg／Kg 1～1.5年,甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,適應(yīng)癥：1.難治性腎病 2.新月體、MPGN、FSGS方法：15～30mg／Kg GS 100ml 3天 2～3療程療效：細(xì)胞型新月體：逆轉(zhuǎn)：79.8％ MPGN、FSGS有效率：82.49％。副作用：高血壓、潰瘍、感染,CTX,作用機(jī)理：1.延長(zhǎng)緩解期，減少?gòu)?fù)發(fā)

8、 2.減少激素依賴 3.改善激素耐藥激素的反應(yīng) a.對(duì)激素敏感但頻復(fù)發(fā) b.FSGS c.MSD激素不敏感,用法,口服 2-2.5mg／Kg 分3次 8-12周 靜脈沖擊：1. 0.5-1.0／m2 100ml鹽水 （大于1小時(shí)）之后水化（30-50ml／Kg 可少量口服）每月1次，10-12次 2.8-12mg／Kg 連續(xù)2天 每周2次，2周1療程。累積量

9、 ＜150-200mg／Kg2-3次開(kāi)始起效，沖擊6月無(wú)效才換藥,副作用,1.白細(xì)胞降低2.肝功能損害3.出血性膀胱炎4.遠(yuǎn)期性腺損害 北醫(yī)：26例隨訪，8例無(wú)精。建議間斷用藥，避免青春期用藥。,雷公藤,衛(wèi)毛拉植物根部的提取物,作用機(jī)理,誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡抑制IL-2產(chǎn)生表達(dá)抑制淋巴細(xì)胞增殖抑制有核細(xì)胞因子NFk-β活性,應(yīng)用,難治性腎病IgA腎病狼瘡性腎病HSPN,用法,傳統(tǒng)：1mg／Kg （＜30m

10、g）3月 轉(zhuǎn)隔日頓服3月 驟然停藥 新：加倍 雙倍劑量1月 后同傳統(tǒng),副作用,皮膚色素沉著，口腔潰瘍血液系統(tǒng)、骨髓影響神經(jīng)系統(tǒng)影響生殖系統(tǒng)：女性 月經(jīng) CTX對(duì)男性作用強(qiáng)，雷公藤對(duì)女性作用好。但臨床仍考慮副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX對(duì)性腺的損害是不可逆的。,CsA,,T細(xì)胞早期激活抑制劑,應(yīng)用：激素有效肯定有效，無(wú)效多無(wú)效定位

11、：激素不耐受及激素依賴用法：5mg／Kg·d 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug ／L,用法,5mg／Kg·d 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug ／L維持半年至1年 每2-4周減25％，1-2.5mg／kg時(shí) 維持6-24月密切觀察血肌酐、尿二酶、C3、α2-MG等，若Cr上升30％，減量25％。,

12、副作用,顯著關(guān)注的腎毒性。肝毒性電解質(zhì)：高鉀、高氯神經(jīng)系統(tǒng)異常胃腸道癥狀牙齦增生,療效,83例患兒轉(zhuǎn)陰45（54％）；部分緩解（28％）；未緩解（18％）。MSD、MsPGN效果好。一月內(nèi)有療效。復(fù)發(fā)率25％。再服仍有效。,MMF,,作用機(jī)理,霉酚酸阻斷DNA及RNA的合成選擇性阻斷，抑制活化的淋巴細(xì)胞抑制B細(xì)胞增殖抑制血管炎：內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生,適應(yīng)癥,器官移植各型SLEN，尤其Ⅳ型大血管炎其它自身