異甘草酸鎂通過調(diào)控ERK1-2信號通路治療急性肝衰竭的動物實驗研究.pdf

1、目的:
　　通過觀察異甘草酸鎂注射液（MgIG）治療急性肝衰竭（ALF）大鼠的療效，檢測ALF組織中ERK1/2信號通路相關蛋白及肝功能和凝血酶原活動度，深入探討MgIG的抗炎機制。
　　方法:
　　將60只Wistar大鼠隨機分為5組，每組12只，即正常對照組（control組）、ALF模型組（model組）和MgIG治療組（25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg）。model組和MgIG治療組用CCl4溶

2、液灌胃制作成ALF模型，24h后分別經(jīng)0.9％鹽水和三種不同劑量MgIG（25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg）治療。造模后48h內(nèi)觀察各組大鼠活動、毛發(fā)、精神、體重以及生存狀況等情況。同時，檢測血中ALT、AST和PTA水平。48h后處死大鼠，取肝組織并觀察各組肝組織的病理學變化，用qRT-PCR法檢測各組肝組織中ERK1/2核酸含量，Western blotting法檢測各組肝組織中ERK1/2蛋白及p-ERK1/2蛋白

3、的表達。
　　結(jié)果:
　　1.大鼠一般情況：model組逐漸出現(xiàn)精神萎靡、毛發(fā)粗糙不整、活動減少、被抓取時無抵抗、不進食、尿黃，體重明顯減輕，甚至伴有口鼻出血。MgIG治療組大鼠隨著MgIG給藥劑量的增加，精神、毛發(fā)、活動、進食、尿量、體重、肝臟形態(tài)逐漸改善。
　　2.肝功能檢測結(jié)果：
　　2.1model組大鼠肝功能明顯惡化，ALT、AST急劇升高，PTA水平顯著降低；MgIG治療組大鼠隨著MgIG給藥劑量的增

4、加，ALT、AST和PTA水平明顯好轉(zhuǎn)；
　　2.2與control組比較，MgIG組（25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg）三個治療組的ALT、AST和PTA水平均好轉(zhuǎn)，具有統(tǒng)計學差異（p﹤0.01）；
　　2.3與model組比較，MgIG25mg/kg治療組中ALT、AST和PTA水平好轉(zhuǎn)，但無統(tǒng)計學差異（p﹥0.05）；
　　2.4與model組比較，MgIG50mg/kg治療組中ALT降低，具有統(tǒng)

5、計學差異（p﹤0.01），AST和PTA水平好轉(zhuǎn)，無統(tǒng)計學差異（p﹥0.05）；
　　2.5與model組比較，MgIG100mg/kg治療組中ALT、AST和PTA水平好轉(zhuǎn)均具有統(tǒng)計學差異（p﹤0.05）；
　　2.6與MgIG25mg/kg組比較，MgIG50mg/kg組中ALT、AST和PTA水平好轉(zhuǎn)均具有統(tǒng)計學差異（p﹤0.05）；與MgIG25mg/kg組比較，MgIG100mg/kg組中ALT和AST水平降低，具

6、有統(tǒng)計學意義（p﹤0.01），PTA水平升高則無統(tǒng)計學意義（p﹥0.05）。
　　2.7與MgIG50mg/kg組比較，MgIG100mg/kg組中ALT和AST水平降低有統(tǒng)計學意義（p﹤0.05），PTA水平升高則無統(tǒng)計學意義（p﹥0.05）。
　　3.ERK1/2核酸表達：ERK1/2核酸含量在實驗組中顯著升高，其中model組和MgIG治療組與control組比較，ERK1/2mRNA表達明顯增高，且顯著性差異（p﹤0

7、.01）；而經(jīng)不同劑量MgIG治療后，MgIG組ERK1/2mRNA的表達量顯著下調(diào)，其中MgIG50mg/kg、MgIG100mg/kg兩組與model組比較明顯降低（p﹤0.05），但MgIG三組治療組間內(nèi)比較無差異（p﹥0.05）。
　　4.ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表達：
　　4.1control組、model組、MgIG25mg/kg組、MgIG50mg/kg組和MgIG100mg/kg組大鼠肝組織中ER

8、K1/2蛋白表達比較無統(tǒng)計學意義（p﹥0.05）。
　　4.2model組、MgIG25mg/kg組、MgIG50mg/kg組和MgIG100mg/kg組大鼠肝組織中p-ERK1/2蛋白明顯上調(diào)。model組和MgIG治療組中p-ERK1/2蛋白表達量比control組明顯增高，有顯著性差異（p﹤0.01）；與MgIG25mg/kg組比較，MgIG100mg/kg組中p-ERK1/2蛋白表達明顯下調(diào)，有統(tǒng)計學意義（p﹤0.05）。