異甘草酸鎂對(duì)異煙肼和利福平誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肝損傷及肝內(nèi)CYP2E1表達(dá)的影響.pdf

1、目的:建立異煙肼和利福平誘導(dǎo)的藥物性肝損傷大鼠模型，觀察異甘草酸鎂對(duì)藥物性肝損傷大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、肝勻漿SOD、GSH-PX、MDA以及肝臟形態(tài)學(xué)、CYP2E1表達(dá)的影響。 方法:100只雄性wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(20只)、異煙肼+利福平組(HR組，70只)、異煙肼組(10只)，分別給予0.9％氯化鈉注射液10ml/(kg·d)、異煙肼50mg/(kg·d)+利福平50 mg/(kg·d)、異煙肼50mg/(

2、kg·d)，每日一次定時(shí)空腹灌胃，第14天隨機(jī)處死正常組(10只)和異煙肼+利福平組大鼠8只，并將剩余異煙肼+利福平組隨機(jī)分成6組：HR模型組(MC組，10只)、還原型谷胱甘肽組(古拉定組，10只)、復(fù)方甘草酸苷組(美能組，10只)、異甘草酸鎂低劑量組(MgIGl組，10只)、異甘草酸鎂中劑量組(MgIG2組，10只)、異甘草酸鎂高劑量組(MgIG3組，10只)，在繼續(xù)異煙肼和利福平上述劑量灌胃的同時(shí)分別每日一次腹腔注射等量0.9％氯化

3、鈉注射液、還原型谷胱甘肽250mg/(kg·d)、復(fù)方甘草酸苷16.7mg/(kg·d)、異甘草酸鎂15.6 mg/(kg·d)、異甘草酸鎂31.2mg/(kg·d)、異甘草酸鎂62.4 mg/(kg·d)，剩余正常組和異煙肼組大鼠分別接受上述0.9％氯化鈉注射液和異煙肼灌胃的同時(shí)，每日一次等量0.9％氯化鈉注射液腹腔注射，連續(xù)14天。第28天處死大鼠，觀察大鼠肝臟病理形態(tài)變化，檢測(cè)大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總

4、膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)水平、肝組織勻漿丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽一過(guò)氧化物酶(GSH-PX)活力變化以及免疫組化法測(cè)定肝細(xì)胞色素CYP2E1表達(dá)的變化。 結(jié)果:1.與正常對(duì)照組比較，HR組大鼠血清ALT、AST、TBIL、DBIL升高(P<0.05)，肝臟組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)計(jì)分增加(P<0.05)；異煙肼組大鼠血清ALT、AST升高(P<0.05)，但TBIL、DBIL升高的差異無(wú)

5、顯著性(P>0.05)，肝臟組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)計(jì)分差異亦無(wú)顯著性(P>0.05)。與第2周HR組比較，第4周HR組血清AST升高有顯著性(P<0.01)，血清ALT、TBIL、DBIL有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)顯著性(P>0.05)：肝臟組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)計(jì)分差異亦無(wú)顯著性(P>0.05)。與異煙肼組比較，第4周HR組大鼠血清AST、TBIL、DBIL升高(P<0.01)，肝臟組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)計(jì)分增加(P<0.05)。 2.與正常對(duì)照組比較， HR組大

6、鼠肝勻漿內(nèi)MDA升高、SOD、GSH-PX降低(P<0.05)，肝臟CYP2E1表達(dá)0D值增加(P<0.05)；異煙肼組MDA升高，SOD、GSH-PX降低但差異均無(wú)顯著性(P>0.05)，肝臟CYP2E1表達(dá)OD值增加(P(0.05)。與第2周HR組比較，第4周HR組大鼠肝勻漿內(nèi)MDA升高，SOD、GSH-Px降低差異無(wú)顯著性(P>0.05)，CYP2E1表達(dá)OD值差異亦無(wú)顯著性(P>0.05)。與異煙肼組比較，第4周HR組大鼠肝勻漿

7、內(nèi)MDA升高、SOD、GSH-PX降低(P(0.05)，CYP2E1表達(dá)OD值增加(P<0.05)。 　　3.與MC組(即第4周HR組)比較，各治療組大鼠血清ALT、ASl、均下降明顯(P<0.05)，但血清TBIL、DBIL均無(wú)顯著性降低(P>0.05)；肝臟組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)計(jì)分也降低(P<0.05)；肝勻漿MDA降低、SOD、GSH-PX升高、肝臟CYP2E1表達(dá)0D值降低(P<0.05)。 4.與古拉定組、美能組比較，Mg

8、IG組大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素，肝臟組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)計(jì)分差異均無(wú)顯著性(P>0.05)，肝勻漿MDA、SOD、GSH-Px水平，肝內(nèi)CYP2E1表達(dá)OD值之間的差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。不同劑量MgIG組之間大鼠血清ALT、AST、TBIt.、DBIL、肝臟病理炎癥計(jì)分差異無(wú)顯著性(P>0.05)，肝勻漿MDA、SOD、GSH-PX，肝內(nèi)CYP2E1表達(dá)0D值的差異亦無(wú)顯著性(P>0.05)。 結(jié)論:1.異煙肼和利福平兩藥合用