非酒精性脂肪性肝病與代謝綜合征相關性的人群研究.pdf

1、研究背景
　　 目前，在世界范圍內以肥胖、糖尿病、高血壓和代謝綜合征為主的代謝性疾病呈流行趨勢。2007-2008年中華醫(yī)學會糖尿病學分會對全國共14個省市近5萬人的調查發(fā)現(xiàn)，中國20歲以上成人糖尿病和糖尿病前期的患病率分別達到9.7％和15.5％，代謝綜合征的患病率在男性和女性分別是16.2％和10.4％。這些代謝性疾病與動脈粥樣硬化、心腦血管疾病甚至腫瘤緊密相關，嚴重威脅了我國人民的生命健康。
　　 近年來，非酒精性

2、脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)成為世界范圍內最多見的肝臟疾病，影響了15-30％的東西方人群。研究提示NAFLD與多個代謝危險因素相關，雖然小部分NAFLD患者可以進展為肝纖維化、肝硬化和肝功能衰竭，影響NAFLD患者預后的主要是心腦血管疾病和腫瘤。從這個角度，NAFLD更多的是一種代謝疾病。
　　 血清肝酶水平是臨床最為常用的反映肝臟損傷程度的指標。在排除了其他原因

3、的肝臟疾病之后，血清肝酶升高多數(shù)是由NAFLD所導致。因其檢測方便，與肝臟脂肪沉積相關性良好，流行病學研究多采用血清肝酶作為反映NAFLD狀態(tài)的指標。已有多個人群研究證實血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)水平與代謝綜合征、糖尿病等相關，但是這種相關性是否全部通過胰島素抵抗介導，ALT和GGT與代謝異常的相關性何者更為明顯，目前結論不一。
　　 另外，肝臟因子(hepatokine)作為由肝臟分泌的一類生物

4、活性物質，在NAFLD患者中容易出現(xiàn)紊亂，參與了肥胖、糖尿病、代謝綜合征及動脈粥樣硬化等多種代謝性疾病的發(fā)病過程。探討血清肝臟因子人胎球蛋白(也稱fetuin-A)水平與代謝綜合征的相關性，將有助于進一步了解NAFLD參與代謝紊亂的機制。
　　 研究方法
　　 我們運用整群抽樣的方法選擇上海市寶山2個社區(qū)40歲以上共5，847位居民進行人群研究，并對其中一個社區(qū)共1，835名研究對象進行了3.5年隨訪。采用健康問卷、體格

5、檢查、化驗檢測的方法收集疾病信息和健康狀態(tài)，運用科學的數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計方法對所得到的數(shù)據(jù)進行整理和分析。
　　 研究結果
　　 本研究人群平均年齡61歲，其中60.8％為女性。糖調節(jié)受損(impairedglucose regulation，IGR)和2型糖尿病分別占人群的23.5％和31.6％。代謝綜合征在正常糖代謝人群中的患病率為21.1％，在糖尿病人群中高達79.6％。
　　 將人群按照ALT或GGT的四分位

6、切點分組，各主要代謝指標及代謝綜合征的患病率均隨著ALT和GGT四分位數(shù)的增加而升高。以各自的第1個四分位作為參照，代謝綜合征的患病風險隨著ALT和GGT四分位數(shù)的增加而顯著升高，并且GGT各四分位的相對危險度(odds ratio，OR)均比ALT對應的OR值明顯增大。對胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR(homeostasismodel assessment of insulin resistance)進行校正，各相對危險度均大幅度降低。

7、繼續(xù)校正GGT，血清ALT水平和代謝綜合征患病風險的相關性進一步減小，而校正ALT對血清GGT和代謝綜合征的相關性影響較小。
　　 對基線無代謝綜合征的研究對象進行的隨訪觀察結果表明，在校正了多個混雜因素包括HOMA-IR和GGT之后，新發(fā)代謝綜合征的風險并不隨著基線ALT四分位數(shù)的增加而顯著上升(組間趨勢P=0.09)，但是隨著基線GGT水平的增加而明顯升高(從GGT第1個四分位至第4個四分位的OR值分別為1.00，1.38，

8、1.62和2.29；組間趨勢P=0.01)。
　　 另外，924名基線無糖尿病的研究對象在隨訪過程中共有98人發(fā)展為糖尿病。糖代謝正常(normal glucose regulation，NGR)人群每年新發(fā)糖尿病1.07％；IGR人群6.03％。并未發(fā)現(xiàn)基線ALT對新發(fā)糖尿病有預測作用，而GGT對糖尿病和糖尿病合并IGR均有良好的預測性，并且基線時高水平的GGT與隨訪過程中HOMA-IR水平的增加密切相關(β=0.20；P=0

9、.0007)。
　　 本研究人群血清fetuin-A中位數(shù)和四分位數(shù)間距為295.0(234.4-366.4)mg/L，在不同性別和不同年齡組之間無差異。研究對象各代謝指標隨著血清fetuin-A水平的增加逐漸趨向惡化。在腎小球濾過率(glomerularfiltration rate，GFR)大于90ml/min/1.73m2的研究對象中，代謝綜合征及各個組分的患病風險隨著fetuin-A水平的增加而升高。然而，GFR在60-

10、90ml/min/1.73m2的研究對象，fetuin-A與代謝綜合征的相關性不明顯。多元線性回歸結果表明，GFR大于90ml/min/1.73m2的人群，血清fetuin-A水平是HOMA-IR的重要影響因素(β=0.07；P=0.008)，而GFR在60-90ml/min/1.73m2的人群，fetuin-A并不獨立影響HOMA-IR水平(P=0.88)。
　　 結論
　　 我們的研究證實了血清肝酶水平升高與代謝綜合