非酒精性脂肪性肝病與代謝綜合征的定量診斷和血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)研究.pdf

1、第一部分：
　　 研究背景：
　　 精確定量肝臟脂肪含量對(duì)深入探索肝臟脂肪沉積在多種代謝性疾病發(fā)病機(jī)制中的地位有著重要意義。本研究旨在利用計(jì)算機(jī)輔助測(cè)定肝臟超聲圖像上的肝腎回聲比值和肝臟回聲衰減系數(shù)，并通過這兩項(xiàng)定量指標(biāo)建立一種簡(jiǎn)便實(shí)用的超聲定量肝臟脂肪含量方法。
　　 研究方法：
　　 本研究入組來自中山醫(yī)院體檢中心的127名受試者，在同一天接受問卷調(diào)查、體格參數(shù)測(cè)量、血生化檢測(cè)、腹部超聲檢查和質(zhì)子磁共

2、振波譜(1H-MRS)肝臟脂肪含量測(cè)定。利用計(jì)算機(jī)輔助圖像分析軟件在超聲圖像上測(cè)定肝腎回身比值和肝臟回聲衰減系數(shù)，并通過3D腹部標(biāo)準(zhǔn)化模塊對(duì)超聲定量參數(shù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。
　　 結(jié)果：
　　 1.研究共入組男性受試者71人，女性受試者56人，磁共振測(cè)定肝臟脂肪含量從3.0％到70.9％(平均20.2％)；標(biāo)準(zhǔn)化超聲肝腎回聲比值和肝臟回聲衰減系數(shù)隨肝內(nèi)脂肪含量增加而顯著增加(P＜0.001)。
　　 2.Pearson線

3、性相關(guān)分析顯示標(biāo)準(zhǔn)化超聲肝腎回聲比值和肝臟回聲衰減系數(shù)與1H-MRS測(cè)定肝臟脂肪含量呈高度線性正相關(guān)(r=0.884，P＜0.001和r=0.711.P＜0.001)。
　　 3.多元線性回歸分析顯示在年齡、性別、體重、腰圍、BMI等形體參數(shù)和超聲定量指標(biāo)中，標(biāo)準(zhǔn)化超聲肝腎回聲比值對(duì)實(shí)際肝臟脂肪含量有最高預(yù)測(cè)效力，可單獨(dú)估計(jì)肝臟脂肪含量，其可解釋變異量為78％(P＜0.001)。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化超聲肝腎回聲比值和肝臟回聲

4、衰減系數(shù)可提高估計(jì)肝臟脂肪含量的準(zhǔn)確性(可解釋變異量79.8％，P＜0.001)。其預(yù)測(cè)公式為：肝臟脂肪含量(％)=62.592×標(biāo)化超聲肝腎回聲比值+168.076×標(biāo)化超聲肝臟衰減系數(shù)-27.863。
　　 4.以1H-MRS測(cè)定肝臟脂肪含量≥5.56％作為診斷脂肪肝的“金標(biāo)準(zhǔn)”，ROC曲線分析示超聲定量方法測(cè)定肝臟脂肪含量診斷脂肪肝的最佳切點(diǎn)是9.15％。利用這一切點(diǎn)，定性診斷脂肪肝的靈敏度95.1％，特異度100％，優(yōu)于

5、同一批受試者普通超聲診斷結(jié)果(靈敏度82.5％，特異度83.3％)。尤其對(duì)伴輕度脂肪肝的患者，超聲定量方法的診斷效力顯著優(yōu)于普通超聲方法，其靈敏度82.6％vs47.8％，特異度100％vs83.3％。
　　 5.超聲定量指標(biāo)的測(cè)定有很好的可重復(fù)性，不同操作者利用超聲定量方法測(cè)定同一受試者的肝臟脂肪含量，其差值有91.3％在±5％誤差范圍內(nèi)，不同超聲儀器上重復(fù)測(cè)定同一受試者的肝臟脂肪含量，其差值有69.2％在5％誤差范圍內(nèi)。

6、r>　　 6.相關(guān)性分析顯示在校正年齡、性別、BMI后，超聲定量方法測(cè)定的肝臟脂肪含量與腰圍、ALT、AST、血甘油三酯、高密度脂蛋白、Apo-E、血糖呈顯著線性相關(guān)(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：超聲定量肝臟脂肪含量方法操作簡(jiǎn)便、成本低廉、靈敏度高，且能較準(zhǔn)確地反映肝臟脂肪含量，特別適合于大規(guī)模人群的脂肪肝流行病學(xué)定量研究，為臨床上早期發(fā)現(xiàn)輕度肝臟脂肪樣變，隨訪和評(píng)估脂肪肝個(gè)體治療效果提供了一種簡(jiǎn)易有效的輔助診斷工具。

7、>　　 第二部分：
　　 研究背景及目的：
　　 非酒精性脂肪性肝病是代謝綜合征在肝臟的臨床表現(xiàn)。研究表明代謝綜合征患者往往伴有肝酶的升高。然而，目前臨床上使用的肝酶正常值范圍，無法早期識(shí)別代謝綜合征和非酒精性脂肪性肝病的患者。本研究旨在探索正常范圍內(nèi)肝酶升高與代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系。
　　 研究方法：
　　 本研究入組來自中山醫(yī)院體檢中心和上海長風(fēng)社區(qū)衛(wèi)生中心的1503例體檢受試者，其年

8、齡跨度在18至95歲之間。每位受試者均詳細(xì)采集病史、用藥史、家族史、生活史，測(cè)量形體參數(shù)并留血樣行血生化指標(biāo)檢測(cè)。其中237例受試者(男125例)還接受質(zhì)子磁共振波譜([1H]-MRS)肝臟脂肪含量測(cè)定。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.研究共入組634名男性受試者和869名女性受試者，其中222名男性受試者(35.0％)和215名女性受試者(24.7％)患有代謝綜合征。肝酶指標(biāo)的中位數(shù)及四分位區(qū)間在男性受試者為：ALT22

9、(15-37)U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)22(18-27)和GGT30(21-45)U/L；而在女性其肝酶指標(biāo)中位數(shù)分別為：ALT16(12-25)U/L，AST20(17-25)U/L，GGT22(16-32)U/L。
　　 2.Spearman偏相關(guān)分析顯示校正年齡、BMI、吸煙及飲酒史后，肝酶(尤其是谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶GGT)幾乎與代謝綜合征的各組分均顯著相關(guān)(P＜0.05)。
　　 3.Logist

10、ic回歸分析顯示代謝綜合征的患病風(fēng)險(xiǎn)與血清ALT、AST、GGT間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系。在校正年齡、BMI、吸煙和飲酒史后，以肝酶的第一個(gè)五分位作為參照，受試者患代謝綜合征的相對(duì)危險(xiǎn)度在ALT和GGT的第三個(gè)五分位開始顯著上升(P＜0.001)，AST第五分位的代謝綜合征相對(duì)危險(xiǎn)度在女性受試者也有顯著升高(p=0.001)，但在男性無明顯變化。
　　 4.ROC曲線分析提示利用ALT、AST和GGT診斷代謝綜合征的最佳切點(diǎn)在男性受

11、試者分別為26U/L、25U/L和29U/L，而在女性受試者分別為20U/L，23U/L和21U/L。
　　 5.與傳統(tǒng)肝酶正常值比較，新的下調(diào)的肝酶正常切點(diǎn)可多篩檢出30％的代謝綜合征患者，并且該切點(diǎn)診斷代謝綜合征的特異度也可保持在70％左右。
　　 6.以[1H]-MRS測(cè)定肝臟脂肪含量大于等于5.56％為診斷NAFLD的“金標(biāo)準(zhǔn)”?？梢园l(fā)現(xiàn)新的肝酶切點(diǎn)診斷NAFLD的靈敏度較傳統(tǒng)的肝酶正常值上限成倍提高，并且診斷的

12、特異度(78％-90.2％)和陽性預(yù)測(cè)值(93.7％-96.9％)均比較理想。
　　 結(jié)論：
　　 研究表明在排除其他肝臟疾病的情況下，正常范圍內(nèi)的肝酶輕微上升可能早期提示肝內(nèi)脂肪沉積和糖脂代謝異常狀態(tài)。目前臨床上應(yīng)用的肝酶正常上限無法幫助早期檢出患代謝綜合征和肝臟脂肪樣變的患者。因此，下調(diào)肝酶的正常值范圍可能有助于早期在人群中篩選出患有代謝綜合征和NAFLD的患者。
　　 第三部分不同腎功能狀態(tài)人群血尿酸水平與

13、代謝綜合征、肝臟脂肪含量的關(guān)系
　　 研究背景與目的：
　　 血尿酸水平升高是預(yù)測(cè)代謝綜合征(MS)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而，目前研究表明尿酸是一種同時(shí)具有抗氧化和促氧化損傷雙重作用的特殊分子，其作用與尿酸所處的機(jī)體內(nèi)環(huán)境密切相關(guān)。因此，飲食和代謝因素誘導(dǎo)的高尿酸血癥與腎排泄功能不全造成的高尿酸血癥對(duì)糖脂代謝異常的發(fā)生可能有不同意義。本研究旨在分別探討在腎功能正常(GFR≥90ml/mi

14、n/1.73m2)和腎功能異常(GFR＜90ml/min/1.73m2)的社區(qū)中老年人群中尿酸水平與MS、肝臟脂肪含量的關(guān)系。
　　 研究方法：
　　 本研究的人群來自上海長風(fēng)社區(qū)研究從2010年5月至2011年5月連續(xù)招募的1141名45歲以上社區(qū)中老年居民。每位受試者均接受病史采集，體格參數(shù)、生化指標(biāo)檢測(cè)以及超聲檢測(cè)肝臟脂肪。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.研究共入組1141例社區(qū)中老年人群，其年齡中位

15、數(shù)為62歲。其中364人(31.9％)符合代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，477人(41.8％)可被超聲定量肝臟脂肪含量方法診斷為脂肪肝。195名受試者(17.1％)存在高尿酸血癥，其代謝綜合征和NAFLD的患病率更高，分別為50.3％和58.9％。687人(60.2％)腎功能正常(GFR≥90ml/min/1.73m2)，423人(37.1％)GFR60-89 ml/min/1.73m2，31人GFR＜60 ml/min/1.73m2)。

16、>　　 2.隨著MS組分?jǐn)?shù)的增加，研究人群的平均血尿酸水平逐漸升高(P＜0.001)。
　　 3.單因素相關(guān)分析顯示研究人群的血尿酸水平與肝臟脂肪含量呈線性正相關(guān)(r=0.193，P＜0.001)，尤其在腎功能正常人群相關(guān)性更強(qiáng)(r=0.255，P＜0.001)，而在GFR小于90ml/min/1.73m2的受試者相關(guān)性偏弱但仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.144，P=0.001)。
　　 4.將男性和女性社區(qū)人群分別根據(jù)尿酸

17、水平四分位分組，Logistic回歸分析顯示在腎功能正常人群中，校正年齡、BMI、吸煙飲酒史、GFR、肝酶后，MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR值從Quartile3開始時(shí)顯著上升(P＜0.05)。但在腎功能不全人群，尿酸與MS發(fā)病無獨(dú)立相關(guān)性。
　　 5.多元線性回歸提示在腎功能正常人群中，校正年齡、性別、BMI、代謝綜合征各組分、肝酶、APO-A、APO-B和GFR情況下，血尿酸水平與肝臟脂肪含量獨(dú)立線性正相關(guān)(P=0.003)。Logist