黃柏中鹽酸小檗堿超聲波經(jīng)皮滲透量實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:軟組織損傷是體育運(yùn)動(dòng)中的常見病和多發(fā)病，傳統(tǒng)治療方法有外用藥物和物理因素的單獨(dú)或配合治療。這一基礎(chǔ)上稍加創(chuàng)新，在損傷局部同時(shí)施加藥物和物理雙重治療因素，選擇治療軟組織損傷時(shí)常用的外敷新傷藥中具有抗炎止痛功效的中藥黃柏，運(yùn)用對軟組織損傷治療效果明顯的超聲波導(dǎo)入方法，在低超聲強(qiáng)度情況下，考察超聲頻率、作用時(shí)間以及聯(lián)合化學(xué)促滲劑對黃柏藥用成分鹽酸小檗堿體外經(jīng)皮滲透量的影響，找到適合中藥黃柏超聲透入的最優(yōu)超聲參數(shù)，為軟組織損傷新型治療方法

2、及超聲波復(fù)方中藥制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究提供科學(xué)的依據(jù)。
　　 方法:采用冷浸回流法對黃柏藥用成分鹽酸小檗堿進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室粗提，以乳膏基質(zhì)作為藥物載體，制成適用于超聲波藥物透入的黃柏乳膏;將超聲強(qiáng)度定為0.1W/cm2，選擇空白對照及300KHz-1400KHz12個(gè)超聲頻段，運(yùn)用超聲經(jīng)皮給藥實(shí)驗(yàn)儀，對有無化學(xué)促滲劑的黃柏乳膏進(jìn)行固定接觸法的超聲透入實(shí)驗(yàn)，并在3min、5min、10min、15min、20min時(shí)間點(diǎn)抽取接收液，使用高

3、效液相色譜儀檢測鹽酸小檗堿的含量并計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的累積滲透量。運(yùn)用SPSS18.0數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行超聲頻率、作用時(shí)間及化學(xué)促滲劑對鹽酸小檗堿累積滲透量影響的多因素方差分析。
　　 結(jié)果:
　　 (1)本實(shí)驗(yàn)高效液相色譜法(HPLC)最佳色譜條件為:ThermoC18色譜柱(4.6×150mm，5μm)，流動(dòng)相為乙腈-0.1％磷酸（40∶60，pH=4.0，每100ml磷酸中加0.1g十二烷基磺酸鈉）;檢測波長:265nm;

4、流速:1ml/min;柱溫:25℃。
　　 (2)無論有無化學(xué)促滲劑，800KHz頻率下鹽酸小檗堿累積滲透量均為最高，但無化學(xué)促滲劑時(shí)，低強(qiáng)度超聲促滲效果不明顯;在添加化學(xué)促滲劑的條件下，鹽酸小檗堿平均累積滲透量從高到低的超聲頻率排序?yàn)?00KHz、900KHz、700KHz、500KHz、600KHz、1000KHz、1100KHz、1400KHz、300KHz、1300KHz、400KHz、1200KHz。
　　 (

5、3)在不施加超聲波作用的情況下，添加化學(xué)促滲劑各時(shí)間點(diǎn)鹽酸小檗堿平均累積滲透量約比不添加化學(xué)促滲劑增滲7.82倍;在施加超聲作用時(shí)，添加化學(xué)促滲劑各超聲頻率、各時(shí)間點(diǎn)鹽酸小檗堿平均累積滲透量約比不添加化學(xué)促滲劑增滲4.5倍;在不添加化學(xué)促滲劑的情況下，各超聲頻率、各時(shí)間點(diǎn)鹽酸小檗堿平均累積滲透量約比沒有超聲作用時(shí)增滲1.57倍;在添加化學(xué)促滲劑情況下，各超聲頻率、各時(shí)間點(diǎn)鹽酸小檗堿平均累積滲透量約比沒有超聲作用時(shí)增滲0.62倍;化學(xué)促滲

6、劑十超聲波作用下鹽酸小檗堿平均累積滲透量約比無超聲無化學(xué)促滲劑增滲13.15倍;只添加化學(xué)促滲劑鹽酸小檗堿累積滲透量比單純施加低強(qiáng)度超聲波增滲2.4倍。
　　 (4)方差分析結(jié)果:超聲頻率、作用時(shí)間、化學(xué)促滲劑均對累積滲透量有顯著影響(P＜0.01);其貢獻(xiàn)率化學(xué)促滲劑＞超聲頻率＞時(shí)間。
　　 (5)所有超聲頻率及有無促滲劑作用下，連續(xù)兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)鹽酸小檗堿累積滲透量差異不顯著(P＞0.05);但3min與10min、3m

7、in與15min、3min與20min、5min與15min、10min與20min累積滲透量差異非常顯著(P＜0.01)。
　　 (6)超聲頻率因素的兩兩比較結(jié)果:800KHz作用時(shí)鹽酸小檗堿累積滲透量最高;900KHz次之;500KHz、600KHz、700KHz、900KHz、1000KHz、1100KHz之間無差異(P＞0.05)，處于第三水平;300KHz、400KHz、1200KHz、1300KHz、1400KHz之

8、間無差異(P＞0.05)，排第四。
　　 結(jié)論:
　　 (1)300KHz-1400KHz的超聲頻率對鹽酸小檗堿均有促滲作用，但促滲程度各不相同，以800KHz的促滲效果最顯著。
　　 (2)在超聲固定接觸法，強(qiáng)度為0.1W/cm2的條件下，頻率為800KHz的超聲促滲效果相對最好;但是短時(shí)間內(nèi)促滲效果不明顯。
　　 (3)超聲促滲與化學(xué)促滲聯(lián)用可在短時(shí)間內(nèi)提高鹽酸小檗堿的經(jīng)皮滲透量。
　　 (4