鹽酸小檗堿分散片研究.pdf

1、目的:本文旨在開(kāi)發(fā)鹽酸小糪堿一種新劑型——分散片。
　　方法:首先對(duì)制備鹽酸小糪堿分散片的處方和制備工藝進(jìn)行了研究。以分散片的崩解時(shí)間,分散均勻性,溶出度為指標(biāo),依據(jù)鹽酸小糪堿的理化特性,經(jīng)過(guò)試驗(yàn)篩選確定了鹽酸小糪堿分散片的處方組份和制備工藝。采用二次正交旋轉(zhuǎn)設(shè)計(jì)法優(yōu)選鹽酸小檗堿分散片處方,并最終確定最佳處方,CMS-Na比例為5.44％、乳糖比例為80%,以及硬脂酸鎂和滑石粉適量。
　　最優(yōu)處方確定后,分別考察了制備工藝、

2、溶出介質(zhì)、pH、不同方法、轉(zhuǎn)速等因素對(duì)鹽酸小檗堿分散片的影響。確定了實(shí)驗(yàn)室放大生產(chǎn)工藝為等量遞增分級(jí)過(guò)篩;溶出條件:介質(zhì)為0.1mol/l的鹽酸溶液,轉(zhuǎn)速為120rpm,方法為轉(zhuǎn)籃法。
　　依照中國(guó)藥典2005版二部附錄有關(guān)要求,確定出可行的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法進(jìn)行質(zhì)量分析,制定出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)生產(chǎn)的三批中試制劑進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析和穩(wěn)定性考察,為新藥申報(bào)和工業(yè)生產(chǎn)提供了良好的臨床前研究基礎(chǔ)。
　　鹽酸小糪堿分散片質(zhì)量分析包括制劑的

3、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等方面,其中含量和溶出度測(cè)定采用高效液相色譜法,經(jīng)色譜條件摸索和方法學(xué)考察,能精密準(zhǔn)確地測(cè)定樣品含量;在此基礎(chǔ)上制定了鹽酸小糪堿分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);按此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中試三批制劑進(jìn)行的質(zhì)量檢查,各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求,45min累積溶出度達(dá)90%以上,具有良好的分散性能。
　　中試三批制劑穩(wěn)定性考察包括:影響因素試驗(yàn)(高溫、高濕、光照),加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明鹽酸小糪堿分散片對(duì)高溫、高濕、光照穩(wěn)定