雌激素對胰島移植的保護作用及其機制研究.pdf

1、胰島移植是目前治療1型糖尿病最接近生理狀態(tài)的治療手段，然而胰島供體不足（受者需要接受來自1-2個供體的胰島，甚至1-3次移植才能保持胰島素不依賴狀態(tài)）和移植后胰島細胞的快速、大量死亡限制了這一新的治療技術(shù)的臨床應(yīng)用和發(fā)展。相關(guān)研究表明，雌性激素可以保護多種傷害引起的胰島損傷，并通過雌激素受體(ERs)介導的細胞核外非基因組信號通路促進胰島素生物合成和胰島存活。
　　目的:臨界數(shù)量的胰島移植后聯(lián)合雌激素共同治療，優(yōu)化雌激素的使用劑量

2、和使用時間，探索雌激素促進胰島移植后胰島血管再生的機制。
　　材料與方法:使用鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)腹腔注射(180mg/kg)的方法誘導C57BL/6雄性小鼠糖尿病模型，血糖大于16.7mmol/l用作糖尿病受體鼠。從健康的C57BL/6小鼠中分離胰島細胞，每只糖尿病小鼠移植入臨界數(shù)量的胰島細胞團，同時連續(xù)皮下給予雌激素治療，通過每天檢測血糖水平確定雌激素最佳使用時間和使用劑量。采用最佳雌激素使用劑量

3、進行胰島移植，分別在移植后3天、7天、14天收取包含植入胰島細胞團的腎臟，通過免疫組織化學染色的方法測定胰島素和血管內(nèi)皮細胞標志物IB4的表達，以探究雌激素對胰島移植后胰島細胞存活和血管再生的保護及其機制。通過應(yīng)用內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制劑L-NAME，研究eNOS信號途徑在雌激素保護胰島移植中的作用。
　　結(jié)果:雌激素促進胰島移植的最佳使用劑量是4μg，最佳使用時間是7天。eNOS信號通路參與并介導了雌激素對胰島移植的