環(huán)境雌激素對三種雌激素反應(yīng)性腫瘤細(xì)胞增殖的影響及其作用機制研究.pdf

1、四川大學(xué)博士學(xué)位論文環(huán)境雌激素對三種雌激素反應(yīng)性腫瘤細(xì)胞增殖的影響及其作用機制研究姓名：余增麗申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：營養(yǎng)與食品衛(wèi)生指導(dǎo)教師：張立實20030425州川大學(xué)博L論文：中文摘要和ZEA對MCF一7細(xì)胞腫瘤相關(guān)基因表達(dá)的影響，以研究其對相關(guān)腫瘤發(fā)牛、發(fā)展的關(guān)系。結(jié)果：1對細(xì)胞增殖的影響(1)ZEA具有較強的雌激素(E2)活性(約為E2的十分之一)，在2101M濃度下即可產(chǎn)生雌激素樣效應(yīng)。NP、BisA和DBP的雌激素活性比E

2、2低得多(約為E2的千分之～)。這四種化合物在一定的劑量范圍內(nèi)均能促進三種受試細(xì)胞增殖和DNA合成，激活靜息期細(xì)胞(G0／G1)進入S期和G2／M期，提高細(xì)胞增殖指數(shù)(P005)，并呈現(xiàn)良好的劑量一效應(yīng)和時間效應(yīng)關(guān)系。(2)在32～96X106moi／L的濃度范圍內(nèi)，GS可有效抑制細(xì)胞增殖和DNA合成，降低S期細(xì)胞比例，將細(xì)胞周期滯留在G2／M期(P005)。GS能夠降低S期細(xì)胞分布比例并使G2／M期細(xì)胞分布比例提高，提示GS除了具有抑

3、制細(xì)胞增殖的作用外還有一定促細(xì)胞分化作用。2對細(xì)胞凋亡的影響三種細(xì)胞在內(nèi)源性雌激素耗盡并缺乏外源性雌激素的條件下(溶劑對照組)，均出現(xiàn)典型的凋亡特征(凋亡小體的形成、DNA—ladder的出現(xiàn)及亞二倍體細(xì)胞比值升高等)，表明所選擇的細(xì)胞株對雌激素的反應(yīng)是敏感的。在此情況下，往培養(yǎng)液中分別加入3210—9mol／LZEA、32X10。mol／LNP及32107mol／LBisA對細(xì)胞處理72h，凋亡現(xiàn)象被明顯抑制：凋亡細(xì)胞所占比例明顯下降