鏈球菌抗原對泛發(fā)性膿皰型銀屑病的影響研究.pdf

1、目的：
　　揭示泛發(fā)性膿皰型銀屑病IL36RN基因突變與臨床表型的相關(guān)性；研究不同IL36RN基因突變類型的GPP家系血清IL36Ra和IL36γ水平差異，探索攜帶IL36RN突變基因的正常人不發(fā)病的原因；研究A型β溶血型鏈球菌感染對GPP家系的影響差異以及對GPP不同IL36RN基因突變類型的影響。
　　方法：
　　收集30例GPP患者及其父母，記錄入組對象相關(guān)臨床體征與實驗室檢查數(shù)據(jù)。對入組研究對象進(jìn)行IL36RN

2、基因Sanger測序。在體內(nèi)，抽取GPP家系外周血，ELISA法檢測血清IL36Ra和IL36γ因子水平；在體外，分離GPP家系外周血PBMCs，通過鏈球菌抗原刺激，CCK8法測定PBMCs增殖情況。
　　結(jié)果：
　?。?）在30例GPP患者及32例患者父母中，IL36RN基因高頻突變的攜帶者各占60%和66%，c.115+6T>C突變率為48.3%和31.25%，其中2個GPP父母為c.115+6T>C純合突變的正常人。<

3、br>　　（2）攜帶IL36RN突變的GPP患者較未突變的患者系統(tǒng)炎癥（SI）強(qiáng)（p<0.05）地圖舌（GT）比例高（p<0.05），且兩個基因突變的GPP患者地圖舌（GT）比例顯著高于一個基因突變的GPP患者（p<0.01）；32例GPP患者父母中，攜帶IL36RN突變的組中地圖舌（GT）比例顯著高于未突變的組（p<0.05）。
　?。?）受鏈球菌抗原（SA）刺激后，GPP患者PBMCs增殖顯著高于父母組和正常對照組（p<0.0

4、5），而當(dāng)鏈球菌抗原與DNase-I混合后，這一增殖能力減弱，各組間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（p>0.05）；non-NASA刺激后GPP家系及正常對照組PBMCs增殖能力較SA刺激顯著減弱（p<0.05）；不同IL36RN基因型的GPP患者PBMCs受SA和non-NASA刺激無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（p>0.05）。
　?。?）GPP患者血清IL36Ra水平顯著低于GPP父母組但顯著高于正常對照組（p<0.05），IL36Ra/IL36γ比值

5、GPP組顯著高于正常對照組（p<0.05）而較GPP父母組雖有下降卻無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（p>0.05），GPP父母組IL36Ra/IL36γ比值顯著高于正常對照組（p<0.05）；IL36RN基因突變的GPP家系與未突變的正常對照組比較發(fā)現(xiàn)，GPP組血清IL36Ra水平顯著低于GPP父母組但顯著高于正常對照組（p<0.05）；GPP純合突變aa組血清IL36Ra水平顯著低于野生型AA組但顯著高于野生型正常對照組（p<0.05）。
　

6、　結(jié)論：
　　（1）攜帶IL36RN基因突變的GPP患者系統(tǒng)炎癥強(qiáng)；
　　（2）GPP IL36RN基因突變及突變個數(shù)與地圖舌呈強(qiáng)相關(guān)性；
　　（3）鏈球菌感染會誘發(fā)GPP的發(fā)病，免疫應(yīng)答中細(xì)胞的增殖能力與IL36RN基因型無相關(guān)性；
　　（4）血清IL36Ra和IL36Ra/IL36γ與GPP的發(fā)病強(qiáng)相關(guān)。IL36RN基因突變的GPP父母外周血IL36Ra量顯著升高可能是含IL36RN突變基因的正常人不發(fā)病的原