基于文獻的痙病、疫痙學術源流探討和證素分布、用藥規(guī)律研究.pdf

1、研究目的:
　　近年來，新發(fā)突發(fā)傳染病不斷出現，傳染病依然是影響人類健康的重大因素。腦炎腦膜炎癥候群作為當代傳染病常見五大癥候群之一，屬于中醫(yī)“疫痙”的范疇。以發(fā)熱伴腦炎腦膜炎癥候群為主要臨床表現的傳染病往往起病急、傳變快、病情兇險，普遍存在神經細胞的破壞和出血、腦損傷，預后往往較差，治療不及時常常遺留嚴重后遺癥甚至死亡，極大的影響患者的生存質量，給全球帶來極大的疾病負擔。目前西醫(yī)對腦炎腦膜炎癥候群傳染病的治療主要是使用抗病毒藥物

2、、抗生素、激素和保護神經細胞、對癥支持治療等手段，沒有特效的的治療藥物。而中醫(yī)在腦炎腦膜炎的防治方面曾作出了很大的貢獻，其較西醫(yī)更為積極和主動的治療優(yōu)勢越來越凸顯。中醫(yī)可以對一些未知病原微生物導致的新發(fā)突發(fā)傳染病早期進行辨證論治，比西醫(yī)應對更為積極。同時中醫(yī)治療副作用少，還能彌補疫苗研發(fā)的滯后。中醫(yī)古籍蘊含了豐富的傳染病診治知識，對當代傳染病的診治仍具有重要的借鑒意義。挖掘、整理古今文獻中痙病、疫痙的證候特征和診治規(guī)律，理清痙病、疫痙的

3、病因病機，闡明其證素特征，探討疫痙的發(fā)病機制和證治規(guī)律，能為當代發(fā)熱伴中樞神經系統感染類新發(fā)突發(fā)傳染病的治療提供參考，也可豐富當代痙病的辨證論治。本研究從腦炎腦膜炎癥候群入手，以生物學功能為基礎，根據中醫(yī)“以癥為據”的辨證思想，對痙病與疫痙相關的古今文獻進行系統整理研究，探討痙病、疫痙的理論源流和古今診治經驗，為疫痙類新發(fā)突發(fā)傳染病的診治提供借鑒，服務于中醫(yī)臨床和研究，提高中醫(yī)藥應對新發(fā)突發(fā)傳染病的能力。
　　研究內容:
　

4、　本論文主要分為三部分:第一部分痙病文獻的系統回顧和學術源流探討。將文獻整理與學術史結合，對痙病的定義、分類以及其理論的發(fā)展進行梳理，結合時代特征和醫(yī)學發(fā)展，總結各個歷史時期的辨治特點及演變規(guī)律，探討痙病辨治的學術源流，同時也為下一步痙病的研究奠定文獻學基礎。第二部分建立痙病古籍醫(yī)案數據庫。根據文獻研究的結果，選取具有代表性的古代及近現代醫(yī)家的醫(yī)案、醫(yī)話、醫(yī)論，提取其中醫(yī)案部分的內容，建立痙病古籍醫(yī)案數據庫并進行數據挖掘。運用數挖掘和復

5、雜系統分析技術，探討痙病癥狀、證素分布規(guī)律和用藥規(guī)律等。第三建立疫痙現代文獻數據庫。系統收集整理近30年來中醫(yī)治療疫痙類疾病乙腦、流腦的臨床文獻，應用數據挖掘和復雜系統分析技術，探討疫痙的證素分布規(guī)律和用藥規(guī)律。此外，還對歷代痙病醫(yī)案中具有疫痙臨床表現的醫(yī)案和現代疫痙發(fā)痙期的醫(yī)案進行癥狀、證素特點及用藥規(guī)律的對比分析，探討古今治療疫痙類疾病的異同。
　　研究方法:
　　1、歷代痙病醫(yī)案的收集。根據《中國醫(yī)學史》、《中醫(yī)各家學

6、說》，參考《中國中醫(yī)古籍總目》、《全國中醫(yī)圖書聯合目錄》，將文獻整理與學術史研究結合，進行痙病、疫痙學術源流的探討，選取具有代表性的古代及近現代醫(yī)家的醫(yī)案、醫(yī)話、醫(yī)論，提取其中痙病醫(yī)案部分的內容，建立歷代痙病醫(yī)案數據庫并進行數據挖掘。
　　2、現代疫痙醫(yī)案的收集。以中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所整理的傳染病期刊文獻數據庫光盤為基礎，選擇其中流行性乙型腦炎和流行性腦脊髓膜炎數據庫為研究對象（1984年-2010年），并在中國期

7、刊全文數據庫(CNKI)和中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、中國中醫(yī)藥期刊文獻數據庫補充檢索2011-2013年的文獻。檢索關鍵詞為“流行性乙型腦炎or流行性腦脊髓膜炎or乙型腦炎or乙腦or流腦”and“中醫(yī)or中藥or中醫(yī)藥or中西醫(yī)結合”。按照納入排除標準納入醫(yī)案建立數據庫。
　　3、數據的采集及規(guī)范化和統計方案的制定。制定研究手冊，對病名、癥狀、證型、治法、中藥進行規(guī)范處理，醫(yī)案由專人采集、專人復核，保證數據來源標準的統一

8、性。數據規(guī)范化處理過程中，按照各種規(guī)范化處理的相關標準進行，避免數據丟失和重復。
　　4、證素的提取。根據《證素辨證學》中的癥狀辨證素量表，參考《中醫(yī)診斷學》及《中醫(yī)證候鑒別診斷學》，對數據挖掘出的相關癥狀群進行證素提取。同時采用由證名直接提取證素的方法，并對兩種方式提取的結果進行對比。
　　5、進行痙病、疫痙醫(yī)案數據挖掘。運用頻數分析、關聯規(guī)則、因子分析等數理統計、數據挖掘方法和復雜網絡分析軟件，從不同角度和層面對癥狀與和

9、癥狀、藥物與藥物、癥狀與藥物之間的內在聯系，探討痙病、疫痙的癥狀規(guī)律、證素特征和用藥規(guī)律等，尋找數據潛在關系。
　　6、進行歷代醫(yī)案中類疫痙與疫痙發(fā)痙期證素特點和臨床用藥特點的對比分析，總結疫痙發(fā)痙期的主要證素特征并提出用藥建議。
　　研究結果:
　　1、痙病、疫痙的學術源流。①先秦時期是痙病外感致病的病因病機學說初步形成。《五十二病方》和《黃帝內經》初步提出痙病外邪致痙的病因，對外傷痙病和內科痙病有初步的認識，初步奠

10、定了痙病辨證論治的基礎。②兩漢時期提出痙病病名和豐富了痙病病因。張仲景明確提出痙病的病名，并見痙病分為剛痙和柔痙論治，提出外感風寒濕邪、陰血內虧、誤治傷津是痙病形成的主要原因。③魏晉隋唐時期針灸治療痙病大發(fā)展。痙病的針灸治療得到了長足的發(fā)展。④宋金元時期明確提出氣虛、血虛致痙的病機。陳無擇提出血虛外感致痙的病因，朱震亨提出氣虛致痙的觀點。⑤明代內傷致痙病機學說大發(fā)展。張景岳明確提出了“內傷致痙”的理論，其病機“總屬陰虛之證”。⑥清代溫病

11、學家豐富和發(fā)展了痙病的辨治理論。王清任提出氣虛血瘀致痙的觀點，溫病學派興起，葉天士提出“熱盛傷津，肝風內動”致痙，薛生白提出“濕熱入絡”、“隧中”致痙的理論，豐富了外感致痙理論的內容。吳鞠通對痙病概括為寒、熱、虛、實四大綱。“滋營液以治本，疏風濕以治標”成為后世治療痙病的基本治則，疫痙學說也漸漸萌芽成熟。⑦近現代提出疫痙的病名并從疫病論治。近現代醫(yī)家將具有傳染性的痙病命名為疫痙，并積極開展疫痙的中西醫(yī)結合治療和研究。
　　2、痙病

12、的癥狀、證素特點和用藥規(guī)律。①痙病的癥狀以發(fā)熱、神昏、抽搐、脈數、譫語、口干、煩躁、頭痛為核心癥狀，其病機與熱、閉、陰傷有關，其病位與腦（心神）、經絡有關。②痙病的病位證素為腦（心神）、經絡、肝，病性證素為閉、動風、熱、血熱、陰虛。③痙病治療用藥多為補益藥、息風止痙藥、清熱解毒藥、清熱瀉火藥、健脾化痰藥、緩急止痛藥等，石膏、大青葉、板藍根和石膏、板藍根、甘草以及石膏、知母、甘草為常用藥對。④發(fā)熱、抽搐、神昏、拘攣是痙病治療中主要針對的癥

13、狀，發(fā)熱常用犀牛角、黃芩、梔子、知母、羚羊角、鉤藤、連翹、石膏、石菖蒲、黃連、牡丹皮等，抽搐常用犀牛角、羚羊角、玄參、麥冬、黃芩、當歸、甘草、石膏、白術、茯苓等，神昏常用犀牛角、玄參、石菖蒲、黃連、知母、羚羊角等，拘攣常用阿膠、桂枝、白芍、生地黃、犀牛角等。3、疫痙的癥狀、證素特點和用藥規(guī)律。①發(fā)熱、神昏、抽搐、痰鳴為疫痙的四大主癥，其病機與熱、痰、風密切相關，病位主要在腦。②疫痙的病位證素是腦（心神）、經絡、肝、大腸4種，主要病性證素

14、是閉、動風、熱、痰、血熱、暑、濕7種。③疫痙治療常運用清熱解毒、涼血解毒、化痰開竅的藥物，大黃與芒硝、石膏與知母、生地黃與牡丹皮、石膏與大青葉、石菖蒲與郁金、連翹與金銀花、石膏與板藍根、石膏與水牛角、石膏與玄參、石膏與梔子、石膏與連翹是當代疫痙治療常用的藥對。④發(fā)熱、神昏、抽搐、項強是疫痙治療中最為關注的四大癥狀，常使用金銀花、板藍根、白芍、黃芩、知母、大青葉、全蝎、蜈蚣、赤芍、黃連、芒硝等藥物治療。其中發(fā)熱常用金銀花、知母、石膏、大青

15、葉、連翹、鉤藤、全蝎等，抽搐常用犀牛角、石膏、羚羊角治療。
　　4、痙病與疫痙的證素特點及用藥規(guī)律對比。①二者除了具有陰虛、熱、熱盛津傷、風熱外襲、陽明熱盛、肝風內動的共同病機外，痙病還有脾虛的病機，而疫痙還突出了暑、濕、痰、氣虛血瘀的病機。②痙病與疫痙證素基本相同而小有差別，其差別在于疫痙具有病位證素大腸和濕、陽亢、暑的病性證素，而痙病具有陰虛的病性證素方面。③在治療上二者均選用清熱解毒、涼血解毒、化痰開竅藥，而痙病還常常使用補

16、虛藥。古代醫(yī)家在抽搐的治療上除了使用平肝熄風、清熱止痙藥物外，還注意使用養(yǎng)血柔筋藥物，值得現代醫(yī)家借鑒。④痙病古今辨證思路基本一致性，但在用藥上歷代醫(yī)家對于通絡藥、除濕藥的運用不多;目前的乙腦、流腦類中樞神經系統感染類疾病雖可以歸為疫痙的范疇，但疫痙的治療不能完全參照乙腦、流腦的現行標準，乙腦、流腦具有較為明確的季節(jié)性，而疫痙的范圍更為廣闊，因此有必要擴大研究范圍，進一步明確疫痙的范圍和癥狀，制定相關的診療指南。
　　5、歷代類疫

17、痙醫(yī)案和現代疫痙發(fā)痙期醫(yī)案進行對比。發(fā)現古代醫(yī)家認為類疫痙病位與腦（心神）、肝、經絡、肺有關，治療上常采用清熱解毒、清火利濕、增液舒筋、化痰開竅的治法，常用藥物有木通、梔子、淡豆豉、玄參、桑葉、菊花、葛根、甘草、生地黃、知母、桂枝、甘草、白芍、石菖蒲、郁金、苦杏仁、桑葉、菊花、玄參、生地黃、麥冬、連翹、甘草等?，F代醫(yī)家對于疫痙發(fā)痙期的認識是病在腦（心神）、肝、經絡、大腸、小腸，病性為閉、動風、熱、血熱、濕、痰，認識到了熱結陽明、陽明腑實

18、和痰熱膠阻、內閉心神的病機，對于疫痙的熱、血熱性質有了新的體會，豐富了疫痙的臨床治療。
　　結論:
　　1、本論文以年代為綱，通過對歷代主要醫(yī)家痙病論治觀點的分析，總結其學術思想，梳理了從先秦時期到現代文獻中痙病、疫痙的發(fā)展歷程，闡述了痙病和疫痙的歷史源流及各時期辨治特點。歸納而言，痙病最早見于《五十二病方》，《黃帝內經》奠定了痙病辨證論治的基礎，張仲景《金匱要略》對痙病正式定義、分類和提出治法方藥。隨后陳無擇提出血虛外感致

19、痙的觀點，朱震亨提出氣虛致痙的觀點，張仲景明確提出“陰虛致痙”的理論。清代溫病學大發(fā)展，痙病的病因病機認識有了新的發(fā)展和詳細的總結，溫病學家葉天士、薛生白進一步豐富了痙病的辨證，提出“熱極生風”、“濕熱入絡”和“隧中”的概念，吳鞠通對痙病以寒、熱、虛、實四大綱統之。此外，王清任還提出“氣虛血瘀”致痙的理論。近代醫(yī)家嚴蒼山、秦伯未等正式提出疫痙的病名，當代王永炎院士等學者提出對于流行性乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎可以稱為疫痙，從疫痙的角度進

20、行論治。
　　2、痙病的癥狀、證素特點和用藥規(guī)律。痙病臨床以發(fā)熱、神昏、抽搐、脈數、譫語、口干、煩躁、頭痛為主要癥狀，具有發(fā)熱伴腦膜刺激征的表現，其病性證素為閉、動風、熱、血熱、陰虛，其病位為腦（心神）、經絡、肝。痙病治療用藥多為補益藥、息風止痙藥、清熱解毒藥、清熱瀉火藥、健脾化痰藥、緩急止痛藥等，而石膏、大青葉、板藍根和石膏、板藍根、甘草以及石膏、知母、甘草為常用藥對。對于神昏、發(fā)熱、拘攣、抽搐的癥狀，歷代醫(yī)家常用犀牛角、連翹、

21、石膏、癥狀、石菖蒲、黃連、阿膠、知母、鉤藤等藥物治療。
　　3、疫痙的癥狀、證素特點和用藥規(guī)律。發(fā)熱、神昏、抽搐、痰鳴為疫痙的四大主癥，其病機與熱、痰、風密切相關。疫痙的病位證素是腦（心神）、經絡、肝、大腸，病性證素是閉、動風、熱、痰、血熱、暑、濕。疫痙治療常運用清熱解毒、涼血解毒、化痰開竅的藥物，大黃與芒硝、石膏與知母、生地黃與牡丹皮、石膏與大青葉、石菖蒲與郁金、連翹與金銀花、石膏與板藍根、石膏與水牛角、石膏與玄參、石膏與梔子、

22、石膏與連翹是當代疫痙治療常用的藥對。針對疫痙發(fā)熱、神昏、抽搐、項強等癥狀，現代醫(yī)家常用金銀花、板藍根、白芍、黃芩、知母、大青葉、全蝎、蜈蚣、赤芍、黃連、芒硝等藥物治療。
　　4、痙病與疫痙的證素特點及用藥規(guī)律對比。痙病與疫痙均具有陰虛、熱、熱盛津傷、風熱外襲、陽明熱盛、肝風內動的共同病機，此外痙病存在脾虛、陰虛的病機，而疫痙則突出了暑、濕、痰、陽亢、氣虛血瘀的病機。在病位證素方面，疫痙除了病在腦（心神）、經絡、肝外，還病在大腸。在

23、治療上二者均使用清熱解毒、涼血解毒、化痰開竅藥，痙病還常常使用補虛藥。
　　5、數據挖掘結果顯示痙病的辨證與現行教材及權威中醫(yī)著作基本相符，體現了古今辨證思路的一致性，但在用藥上歷代醫(yī)家對于通絡藥、除濕藥的運用并不多;目前的乙腦、流腦類中樞神經系統感染類疾病雖可以歸為疫痙的范疇，但疫痙的治療不能完全參照乙腦、流腦的現行標準，乙腦、流腦具有較為明確的季節(jié)性，而疫痙的范圍更為廣闊，因此有必要擴大研究范圍，進一步明確疫痙的范圍和癥狀，制

24、定相關的診療指南。
　　6、通過歷代類疫痙醫(yī)案和現代疫痙發(fā)痙期醫(yī)案進行對比，發(fā)現古代醫(yī)家認為類疫痙病位在腦（心神）、肝、經絡、肺，常采用清熱解毒、清火利濕、增液舒筋、化痰開竅的治法，常用藥物有木通、梔子、淡豆豉、玄參、桑葉、菊花、葛根、甘草、生地黃、知母、桂枝、白芍、石菖蒲、郁金、苦杏仁、麥冬、連翹等?，F代醫(yī)家認為疫痙發(fā)痙期病在腦（心神）、肝、經絡、大腸、小腸，病性為閉、動風、熱、血熱、濕、痰，認識到陽明腑實和痰熱閉竅的病機，對于