版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:生發(fā)中心(Germinal center,GC)輔助T細(xì)胞(Tfh或GC T)支持GCB細(xì)胞活化、存活以及功能成熟的分子機(jī)制還不是很清楚。迄今為止,GC B細(xì)胞上CD40接受Tfh細(xì)胞上CD40L的輔助信號是被研究最多的Tfh細(xì)胞提供的輔助信號。而GC B細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的許多現(xiàn)象又無法完全通過CD40的活化來解釋。GC內(nèi)T-B相互作用有眾多的共刺激分子信號通路的參與,這些信號通路在GC內(nèi)對B細(xì)胞的輔助作用還需要進(jìn)一步的研究。我們想通過
2、我們的研究,找出 GC內(nèi)對B細(xì)胞存活及功能成熟的新的分子機(jī)制,使我們對GC內(nèi)的分子信號通路有更深入的了解。
方法:分選GC B細(xì)胞以及GC T細(xì)胞,然后體外共培養(yǎng),培養(yǎng)體系中加入已經(jīng)報(bào)道的共刺激分子通路的封閉性抗體,先以GC B細(xì)胞的存活為指標(biāo),通過體外的篩選實(shí)驗(yàn)找出在GC階段,哪些信號通路對GC B細(xì)胞存活的輔助起關(guān)鍵作用。然后再通過體外刺激,及基因敲除技術(shù)找出起關(guān)鍵作用的共刺激分子通路,及這些共刺激分子通路通過激活哪些信號
3、通路來輔助 GC B細(xì)胞的存活及功能成熟。最后通過基因敲除和骨髓重建等技術(shù)來證明相關(guān)的共刺激分子通路在體內(nèi)的作用。
成果和結(jié)論:我們首先通過體外的篩選實(shí)驗(yàn)證明在參與 T-B互作的眾多共刺激分子通路中,ICOS-ICOSL對GC B細(xì)胞的促存活作用最為關(guān)鍵。進(jìn)一步的研究表明GCT細(xì)胞提供給GC B細(xì)胞的存活和功能成熟輔助信號是通過ICOS-ICOSL信號通路并且可通過ICOSL介導(dǎo)的反向信號來實(shí)現(xiàn)對GC B細(xì)胞存活的促進(jìn)作用。然
4、而,我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)GC B上CD40介導(dǎo)的信號對GC B的存活似乎并沒有明顯的作用。用ICOS重組蛋白靜脈注射ICOS基因缺陷的小鼠能夠部分恢復(fù)GC的形成和抗體產(chǎn)生。多種ICOSL突變小鼠,包括整個(gè)B細(xì)胞ICOSL完全缺失、GC B細(xì)胞ICOSL缺失及B細(xì)胞ICOSL胞內(nèi)段缺失小鼠,都表現(xiàn)出體液免疫缺陷及GC形成受損。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)GC B細(xì)胞上ICOSL介導(dǎo)的反向信號通過激活經(jīng)典的NF-κB信號通路來上調(diào)跟 GC B細(xì)胞存活和功能成熟
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- ICOS-ICOSL信號在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)免疫病理過程中的作用及機(jī)制.pdf
- 骨橋蛋白在介導(dǎo)黃韌帶骨化過程中的作用機(jī)制研究.pdf
- EMMPRIN在肺癌介導(dǎo)的抑制成骨分化過程中的作用及機(jī)制研究.pdf
- Neuronatin(NNAT)在豬卵母細(xì)胞老化過程中的作用及調(diào)控機(jī)制.pdf
- PDGF信號在新生小鼠心臟再生過程中的作用及其機(jī)制研究.pdf
- 腺苷信號通路在腎間質(zhì)纖維化過程中的作用機(jī)制研究.pdf
- 髓系細(xì)胞在腫瘤進(jìn)展過程中的作用及其潛在調(diào)控機(jī)制.pdf
- ATGL在Leptin介導(dǎo)脂解過程中的表達(dá)調(diào)控及其機(jī)理研究.pdf
- SNARE蛋白在癲癇發(fā)生及阿片成癮過程中的調(diào)控機(jī)制.pdf
- NMDA受體信號通路在暈動(dòng)癥適應(yīng)-脫適應(yīng)過程中的作用及機(jī)制.pdf
- 膽固醇在PAMAM介導(dǎo)的基因傳遞過程中的作用.pdf
- miRNAs介導(dǎo)的EZH2調(diào)控β-catenin信號在膠質(zhì)瘤細(xì)胞糖代謝過程中的作用和機(jī)理.pdf
- Wnt-β-catenin信號通路在豬脂肪組織發(fā)育過程中的調(diào)控作用.pdf
- 鈣激活酶3的性質(zhì)及其在牛肉成熟過程中作用的研究.pdf
- Toll樣受體信號通路在調(diào)控樹突狀細(xì)胞成熟中的作用研究.pdf
- ephrinB2-EphB4正向信號介導(dǎo)的TNF-α調(diào)控成骨細(xì)胞分化過程中的作用研究.pdf
- 信號物質(zhì)在番茄菌根形成過程中的作用.pdf
- 社會(huì)資本在創(chuàng)業(yè)過程中的作用機(jī)制研究.pdf
- 孕酮介導(dǎo)的卵母細(xì)胞成熟信號通路在棉蚜生殖方式轉(zhuǎn)換中的作用研究.pdf
- 干酪成熟度指數(shù)及理化參數(shù)在成熟過程中的變化.pdf
評論
0/150
提交評論