胃食管反流相關(guān)性咳嗽氣道炎癥特點(diǎn)的臨床研究.pdf

1、背景及目的:
　　咳嗽癥狀根據(jù)病程長短可以分為急性咳嗽（小于3周）、亞急性咳嗽（3-8周）以及慢性咳嗽（大于8周）。慢性咳嗽給人們的生產(chǎn)生活帶來了巨大的負(fù)擔(dān)，在英國，接近12％的人受到慢性咳嗽癥狀的困擾[1];在美國，每年因慢性咳嗽到醫(yī)院門診就診的患者達(dá)到了近3千萬人[2]。2006年美國胸科協(xié)會(huì)指南指出[3]，在胸片正常、不吸煙以及未接受血管緊張素受體拮抗劑治療的慢性咳嗽患者中，診斷思路應(yīng)該集中在上氣道咳嗽綜合征(UACS)、哮

2、喘、嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎(EB)或者胃食管反流病(GERD)。歐美國家的多項(xiàng)研究顯示胃食管反流病在慢性咳嗽的病因構(gòu)成中占據(jù)了5％-40％的比例[4]，雖然在亞洲人群的研究中GERD所占慢性咳嗽病因比例不高，但近年一項(xiàng)日本的研究顯示胃食管反流性咳嗽在日本慢性咳嗽患者中所占比例有增高的趨勢(shì)[5]。因此，胃食管反流性咳嗽相關(guān)研究具有明確的臨床和社會(huì)意義。
　　蒙特利爾公約定義胃食管反流病為胃內(nèi)容物反流引起的癥狀及并發(fā)癥。咳嗽是胃食管反流

3、病最常見的癥狀之一[6]，通常將胃食管反流為病因的咳嗽稱為胃食管反流相關(guān)性咳嗽(gastroesophageal reflux-associated cough，GERC)。胃食管反流引起咳嗽的機(jī)制不明確，主要的假說包括以下幾點(diǎn)[7]:1、反流物直接刺激;2、食管-支氣管間接反射;3、咳嗽感受器敏感性增高;4、產(chǎn)酸菌;5、非胃型H+/K+-ATP酶;6、精神心理因素;7、反流與咳嗽互為因果。Irwin RS等人[8]的研究認(rèn)為觀察氣道慢

4、性炎癥的變化或許能夠?yàn)閷ふ衣钥人缘陌l(fā)病機(jī)制提供一定的線索。Brigthling等人[9]在1999年將誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查納入慢性咳嗽的診治流程后發(fā)現(xiàn)，嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎在研究中的慢性咳嗽患者中所占比例達(dá)到了13％，此后來自韓國、日本以及我國的研究均發(fā)現(xiàn)EB是導(dǎo)致慢性咳嗽的原因之一。國內(nèi)的咳嗽的診斷與治療指南已經(jīng)將誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢測(cè)作為慢性咳嗽診治流程中一項(xiàng)重要的檢查手段[10]，可見誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類計(jì)數(shù)檢查已經(jīng)成為一項(xiàng)公認(rèn)的無創(chuàng)、安全、高

5、效的檢查，能夠在一定程度上評(píng)價(jià)氣道炎癥狀態(tài)，同時(shí)在評(píng)價(jià)藥物治療效果方面也具有重要作用，對(duì)慢性咳嗽的診治具有重要意義。因此，通過誘導(dǎo)痰分類計(jì)數(shù)檢查探索胃食管反流性咳嗽氣道炎癥的特點(diǎn)，對(duì)于進(jìn)一步探索胃食管反流性咳嗽的發(fā)病機(jī)制有極為重要的意義。
　　盡管國內(nèi)有研究顯示GERC患者有誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞升高等氣道炎癥等表現(xiàn)[11，12]，但并未說明中GERC患者中性粒細(xì)胞為主的氣道炎癥與抗反流治療及咳嗽癥狀的關(guān)系，而且此后發(fā)表的研究也并未完全

6、證實(shí)這種發(fā)現(xiàn)[13]。因此，為進(jìn)一步研究GERC患者咳嗽的機(jī)制和氣道炎癥的特點(diǎn)，本研究以GERC患者為主要觀察對(duì)象，同時(shí)以其他病因慢性咳嗽作為對(duì)照，觀察GERC組誘導(dǎo)痰炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類與其他病因的差別，探討GERC患者氣道炎癥的特點(diǎn)以及與咳嗽的關(guān)系。
　　對(duì)象和方法:收集2013年10月至2014年6月就診于新橋醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診的慢性咳嗽患者，慢性咳嗽患者入選標(biāo)準(zhǔn):(1)18歲≤年齡≤75歲，咳嗽病程大于8周;(2)胸部X線照片

7、檢查無明顯異常;(3)不吸煙或者戒煙≥1年;(4)就診前8周內(nèi)無呼吸道感染史;(5)近8周內(nèi)無ACEI服用史以及吸入糖皮質(zhì)激素史;根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的咳嗽的診斷與治療指南（2009版）提供的慢性咳嗽病因診斷程序?qū)θ朐夯颊哌M(jìn)行病因診斷[10]。
　　結(jié)果:
　　1.患者一般臨床資料:慢性咳嗽患者年齡高于健康組，其余指標(biāo)各組間無顯著差異;各組慢性咳嗽患者之間年齡無顯著差異;
　　2.GERC患者與其他病

8、因慢性咳嗽患者誘導(dǎo)痰白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的比較顯示，GERC、UACS主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞升高為主的氣道炎癥，CVA、EB主要表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞升高為主的氣道炎癥;
　　3.GERC患者治療前后誘導(dǎo)痰白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的中性粒細(xì)胞百分比較治療前顯著降低，同時(shí)咳嗽積分也顯著降低。
　　結(jié)論:
　　1.胃食管反流相關(guān)性咳嗽存在中性粒細(xì)胞為主的氣道炎癥;
　　2.經(jīng)過針對(duì)性治療，胃食管反流相關(guān)性咳嗽患者氣道中性粒細(xì)胞百分比計(jì)數(shù)及