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文檔簡(jiǎn)介
1、水飛薊賓(silybin)是水飛薊素的主要有效成份,是一種黃酮木脂素類化合物,來(lái)源于菊科植物水飛薊(Sliybum MarcianoL.Gaertn.)的果實(shí),其特點(diǎn)是毒性小、無(wú)致畸和誘變作用,具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、降血脂等作用。慢性前列腺炎是男性泌尿外科最常見(jiàn)的一種疾病,臨床表現(xiàn)多樣,且發(fā)病機(jī)理尚不清楚,目前對(duì)其治療尚無(wú)安全有效的方法,因此研究開(kāi)發(fā)一種安全性高、療效穩(wěn)定、副作用小的藥物對(duì)補(bǔ)充藥物治療的不足具有重要意義。本
2、文研究了水飛薊賓磷脂復(fù)合物制備工藝的優(yōu)化、水飛薊賓磷脂復(fù)合物供試混懸液的質(zhì)量控制及其治療慢性前列腺炎的初步藥效學(xué)。主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)論如下:
(1)對(duì)水飛薊賓磷脂復(fù)合物的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。磷脂可與藥物發(fā)生較強(qiáng)相互作用,形成不同于原藥和磷脂的新物質(zhì),也可與藥物發(fā)生弱相互作用而改善藥物的藥學(xué)特性。水飛薊賓和卵磷脂在非質(zhì)子傳遞溶液中制備,以水飛薊賓與卵磷脂的復(fù)合率為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),考察了反應(yīng)溶劑、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、反應(yīng)物摩爾比(水飛薊
3、賓:卵磷脂)對(duì)復(fù)合率的影響,在此基礎(chǔ)上,采用正交設(shè)計(jì)法篩選最佳制備工藝,試驗(yàn)得到的最佳制備條件為:以丙酮為反應(yīng)溶劑,反應(yīng)溫度為60℃,反應(yīng)時(shí)間為6h,反應(yīng)物摩爾比為1.2∶1,此制備條件下,復(fù)合率大于85%。
(2)研究水飛薊賓磷脂復(fù)合物供試混懸液的質(zhì)量控制。對(duì)水飛薊賓磷脂復(fù)合物供試混懸液的性狀、沉降體積比、pH值等進(jìn)行檢查,結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求;對(duì)供試混懸液中的水飛薊賓磷脂復(fù)合物采用高效液相色譜法測(cè)定含量;結(jié)果顯示水飛
4、薊賓磷脂復(fù)合物供試混懸液的性質(zhì)穩(wěn)定,質(zhì)量可控。
(3)對(duì)水飛薊賓磷脂復(fù)合物治療實(shí)驗(yàn)性大鼠慢性前列腺炎的藥效學(xué)進(jìn)行了初步研究。以弗氏佐劑法復(fù)制大鼠慢性前列腺炎模型,雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組,每組8只:正常組,模型組,普適泰片組,水飛薊賓磷脂復(fù)合物高、中、低劑量組(84、42、21mg/kg·d-1)。采用灌胃給藥,每日一次,持續(xù)給藥30天,正常組不作任何處理,模型組給予不含水飛薊賓磷脂復(fù)合物的混懸液。末次給藥次日處死動(dòng)物,觀
5、察前列腺組織病理形態(tài)學(xué)的改變,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)試驗(yàn)大鼠血清中白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平。模型組血清中IL-8、IL-10、TNF-α表達(dá)水平較正常組均明顯升高(P<0.05),說(shuō)明模型建立成功;水飛薊賓磷脂夏合物高、中劑量組血清中IL-8、IL-10、TNF-α表達(dá)水平較模型組均明顯下降(P<0.05),說(shuō)明水飛薊賓磷脂復(fù)合物能顯著調(diào)節(jié)免疫性前列腺炎大鼠免疫
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