脫氫水飛薊賓磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體的制備及性能.pdf

1、脫氫水飛薊賓(Dehydrosilybin，DHS)是水飛薊賓脫氫衍生物，屬黃酮類化合物。研究發(fā)現(xiàn)其擁有比母體水飛薊賓更優(yōu)異的抗氧化活性和自由基清除活性，在抗腫瘤和抗惡性細(xì)胞增殖的應(yīng)用中也表現(xiàn)出比母體更佳的治療效果。但脫氫水飛薊賓的臨床應(yīng)用受到難溶于水和難溶于脂的限制，與磷脂復(fù)合產(chǎn)生磷脂復(fù)合物是提高黃酮藥物脂溶性的常見辦法，但其水溶性的提高依然有限。為進(jìn)一步提高脫氫水飛薊賓在水中的含量，本論文以脫氫水飛薊賓磷脂復(fù)合物和大豆磷脂為原料，采

2、用改進(jìn)的注入法制備出粒徑小、包封率高、分散性好、性質(zhì)穩(wěn)定的植物脂質(zhì)體，為脫氫水飛薊賓新制劑的開發(fā)和臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。
　　本研究首先制備出脫氫水飛薊賓。以水飛薊賓為原料，在無機(jī)堿NaHCO3催化下，經(jīng)空氣氧化制備出分散狀態(tài)好、結(jié)構(gòu)確定的脫氫水飛薊賓，并通過核磁譜圖驗(yàn)證其結(jié)構(gòu)。
　　將自制脫氫水飛薊賓與大豆磷脂復(fù)合得到脫氫水飛薊賓磷脂復(fù)合物，并通過紫外吸收光譜圖和紅外吸收光譜對(duì)其進(jìn)行表征，結(jié)果顯示脫氫水飛薊賓與大豆磷脂并未形

3、成新的化學(xué)鍵，而是以氫鍵相連，形成脫氫水飛薊賓磷脂復(fù)合物。制備條件參照水飛薊賓磷脂復(fù)合物最佳制備條件:反應(yīng)溶劑為丙酮;溶劑用量為20 mL;最佳藥脂摩爾比為1∶1;反應(yīng)時(shí)間取3h，制得的磷脂復(fù)合物產(chǎn)率為97.6％，復(fù)合率為86％。
　　為進(jìn)一步了解脫氫水飛薊賓的理化性質(zhì)，本研究測(cè)定了脫氫水飛薊賓和脫氫水飛薊賓磷脂復(fù)合物室溫(12～15℃)下在水中溶解度，分別為2.846±0.1869μg/mL，14.023±1.0136μg/mL

4、;在有機(jī)相（正辛醇）中的溶解度，分別為0.528±0.0284μg/mL，1.0169±0μg/mL。數(shù)據(jù)分析表明，脫氫水飛薊賓在水中和有機(jī)相（正辛醇）中的溶解性均比水飛薊賓差;但脫氫水飛薊賓磷脂復(fù)合物在水中的溶解性能與水飛薊賓磷脂復(fù)合物相差無幾，在正辛醇中的溶解度高于水飛薊賓磷脂復(fù)合物，說明磷脂復(fù)合物提高了其脂溶性
　　為提高脫氫水飛薊賓在水中的含量和生物利用度，本研究在磷脂復(fù)合物的基礎(chǔ)上，以脫氫水飛薊賓磷脂復(fù)合物與大豆磷脂為原