自然殺傷細胞在慢性乙型肝炎中的作用及其對肝臟炎癥的影響.pdf

1、研究目的:
　　 研究慢性乙型肝炎患者外周血NK細胞的頻數、活化以及功能特點，與血清轉氨酶水平、病毒載量的相關性；同時根據肝臟不同的炎癥病理分級，分析外周血和肝臟組織NK細胞的頻數和活化功能特點，進一步探討了慢性乙型肝炎患者NK細胞的免疫學特點及其介導肝臟免疫損傷的作用機制。
　　 研究方法:
　　 本研究觀察了34例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者、26例慢性HBV攜帶者和10例健康對照者外周血NK細胞的頻數和活

2、性，其中24例HBV感染患者行肝活檢術。檢測外周血生化和病毒指標(谷丙轉氨酶水平和血清HBV載量)，流式細胞術檢測外周血NK細胞的頻率、活化受體CD69的表達；NK細胞分泌細胞因子IFN-γ和TNF-α及胞毒因子穿孔素和CD107的水平。免疫組化法檢測肝臟組織免疫細胞（CD3+T細胞和NK細胞），以及細胞因子干擾素-γ和CD107a表達。
　　 結果:
　　 1.同慢性HBV攜帶者和健康者對比，HBeAg陽性慢性乙型肝炎

3、患者外周血NK細胞頻率顯著降低，但其表達CD69早期活化受體水平增高，且與血清ALT水平呈正相關(r=0.402，p=0.018)，提示成熟活化的NK細胞可能參與肝臟的免疫損傷。體外NK細胞功能檢測提示在IL-12或PMA/離子霉素刺激下，慢性乙型肝炎患者NK細胞表達IFN-γ和TNF-α增加。慢性乙型肝炎患者NK細胞表達穿孔素和CD107a高于慢性HBV攜帶者，且表達CD107a水平與血清ALT水平呈正相關。
　　 2.根據肝

4、臟病理炎癥分級，炎癥程度輕的G1-2組和炎癥程度重的G3-4組：顯示G3-4組患者外周血NK細胞頻數下降，表達CD69增加。體外NK細胞功能檢測提示在IL-12刺激或PMA/離子霉素下，炎癥程度重的G3-4患者外周血NK細胞表達IFN-γ和TNF-α增加，且表達穿孔素和CD107a也高于G1-2的患者。
　　 3.根據肝臟病理炎癥分級，炎癥程度輕的G1-2組和炎癥程度重的G3-4組：發(fā)現炎癥程度重的G3-4患者肝組織匯管區(qū)和肝小