散結(jié)化瘀膠囊的臨床前研究.pdf

1、目的：以丹酚酸B和干膏量作為優(yōu)選指標(biāo)，采用正交實驗法優(yōu)選中藥新藥散結(jié)化瘀膠囊的提取工藝并對其成型工藝進行考察；建立散結(jié)化瘀膠囊的質(zhì)量標(biāo)準；進行初步穩(wěn)定性試驗研究以及急毒和主要藥效學(xué)試驗。
　　 方法：(1)三七、水蛭等藥材粉碎，考察出粉率。丹參、瓜蔞皮等藥材水提，采用L9(34))正交試驗，以丹酚酸B和干膏量為評價指標(biāo)，以提取時間，提取溶劑用量以及提取次數(shù)為影響因素對散結(jié)化瘀膠囊的提取工藝進行優(yōu)選，從而確定散結(jié)化瘀膠囊的合理提取

2、工藝。(2)從濃縮、干燥、粉碎、制粒角度對成型工藝進行考察。(3)采用薄層色譜法對處方藥材進行定性鑒別；采用高效液相色譜法測定丹酚酸B含量。(4)采用室溫留樣觀察法，進行穩(wěn)定性考察。(5)測定最大受試藥物量。(6)觀察散結(jié)化瘀膠囊對垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血的影響。
　　 結(jié)果：(1)打粉藥材平均出粉率：90.19％：最佳水提取工藝為：12倍量水，回流提取3次，每次1.5小時。(2)薄層色譜法可對丹參、葛根等進行鑒別，薄層圖譜

3、斑點清晰，陰性對照無干擾；高效液相色譜法測定丹酚酸B的含量，在0.3～0.7μg范圍內(nèi)，丹酚酸B峰面積與進樣量有良好的線性關(guān)系，r為0.999；平均加樣回收率為99.3％，RSD(％)為1.87(n=5)。(3)分別考察了6個月的散結(jié)化瘀膠囊上市包裝的三個批號樣品，經(jīng)檢驗各項指標(biāo)均符合注冊質(zhì)量標(biāo)準草案和《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄膠囊劑項下規(guī)定，暫定有效期24個月。(4)散結(jié)化瘀膠囊給KM品系小鼠灌胃未測出LD50,24小

4、時內(nèi)給藥1次，觀察14天，小鼠無死亡；其最大受試藥物量為20g/kg，相當(dāng)原生藥47g/kg。(5)散結(jié)化瘀膠囊0.48g/kg及0.24g/kg劑量對垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血有明顯調(diào)節(jié)作用。
　　 結(jié)論：完成了新藥散結(jié)化瘀膠囊的臨床前研究。三七、水蛭等藥材打成細粉，丹參，瓜蔞皮等其余藥材用12倍量水，回流提取3次，每次1-5小時，丹酚酸B提取量和干膏量指標(biāo)達到最合理值。薄層色譜法和高效液相色譜法可以簡便、準確地用于方中主要