散結(jié)化瘀膠囊的臨床前研究.pdf

1、目的：以丹酚酸B和干膏量作為優(yōu)選指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選中藥新藥散結(jié)化瘀膠囊的提取工藝并對(duì)其成型工藝進(jìn)行考察；建立散結(jié)化瘀膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)研究以及急毒和主要藥效學(xué)試驗(yàn)。
　　 方法：(1)三七、水蛭等藥材粉碎，考察出粉率。丹參、瓜蔞皮等藥材水提，采用L9(34))正交試驗(yàn)，以丹酚酸B和干膏量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以提取時(shí)間，提取溶劑用量以及提取次數(shù)為影響因素對(duì)散結(jié)化瘀膠囊的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選，從而確定散結(jié)化瘀膠囊的合理提取

2、工藝。(2)從濃縮、干燥、粉碎、制粒角度對(duì)成型工藝進(jìn)行考察。(3)采用薄層色譜法對(duì)處方藥材進(jìn)行定性鑒別；采用高效液相色譜法測(cè)定丹酚酸B含量。(4)采用室溫留樣觀察法，進(jìn)行穩(wěn)定性考察。(5)測(cè)定最大受試藥物量。(6)觀察散結(jié)化瘀膠囊對(duì)垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血的影響。
　　 結(jié)果：(1)打粉藥材平均出粉率：90.19％：最佳水提取工藝為：12倍量水，回流提取3次，每次1.5小時(shí)。(2)薄層色譜法可對(duì)丹參、葛根等進(jìn)行鑒別，薄層圖譜

3、斑點(diǎn)清晰，陰性對(duì)照無干擾；高效液相色譜法測(cè)定丹酚酸B的含量，在0.3～0.7μg范圍內(nèi)，丹酚酸B峰面積與進(jìn)樣量有良好的線性關(guān)系，r為0.999；平均加樣回收率為99.3％，RSD(％)為1.87(n=5)。(3)分別考察了6個(gè)月的散結(jié)化瘀膠囊上市包裝的三個(gè)批號(hào)樣品，經(jīng)檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)均符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案和《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄膠囊劑項(xiàng)下規(guī)定，暫定有效期24個(gè)月。(4)散結(jié)化瘀膠囊給KM品系小鼠灌胃未測(cè)出LD50,24小

4、時(shí)內(nèi)給藥1次，觀察14天，小鼠無死亡；其最大受試藥物量為20g/kg，相當(dāng)原生藥47g/kg。(5)散結(jié)化瘀膠囊0.48g/kg及0.24g/kg劑量對(duì)垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血有明顯調(diào)節(jié)作用。
　　 結(jié)論：完成了新藥散結(jié)化瘀膠囊的臨床前研究。三七、水蛭等藥材打成細(xì)粉，丹參，瓜蔞皮等其余藥材用12倍量水，回流提取3次，每次1-5小時(shí)，丹酚酸B提取量和干膏量指標(biāo)達(dá)到最合理值。薄層色譜法和高效液相色譜法可以簡便、準(zhǔn)確地用于方中主要