柴葛解肌膠囊的臨床前研究.pdf

1、新藥柴葛解肌膠囊處方來源于陜西省中醫(yī)醫(yī)院名老中醫(yī)王靜怡主任醫(yī)師多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。該藥疏風(fēng)祛痰，解肌止痛，安神舒心，用于疏解肌肉拘攣疼痛，舒緩心境焦慮緊張。本課題主要進(jìn)行了此新藥的臨床前研究。
　　 目的：以葛根素和干膏量作為評價(jià)指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選柴葛解肌膠囊的提取工藝并對其成型工藝進(jìn)行考察；建立柴葛解肌膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)以及急毒和主要藥效學(xué)試驗(yàn)。
　　 方法：(1)白芍、白芷等藥材粉碎，考察出粉率。

2、葛根、遠(yuǎn)志等藥材水提，采用L9(34))正交試驗(yàn)，以葛根素和干膏量為評價(jià)指標(biāo)，以提取時(shí)間、提取溶劑用量以及提取次數(shù)作為因素優(yōu)選柴葛解肌膠囊的提取工藝進(jìn)行。(2)以休止角和堆密度對成型工藝進(jìn)行考察。(3)采用薄層色譜法對處方中的主要藥材進(jìn)行定性鑒別；采用高效液相色譜法測定君藥葛根中葛根素的含量。(4)采用室溫留樣觀察法，進(jìn)行制劑初步穩(wěn)定性考察。(5)24小時(shí)內(nèi)給藥2次，測定最大受試藥物量。(6)鎮(zhèn)靜作用采用對小鼠自發(fā)活動的影響，鎮(zhèn)痛作用采

3、用冰醋酸法。
　　 結(jié)果：(1)打粉藥材平均出粉率：90.17％。采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，以葛根素和干膏量為指標(biāo)，確定柴葛解肌膠囊的水提取最佳提取工藝為：10倍量水，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，葛根素提取量和干膏量指標(biāo)達(dá)到最合理值。(2)采用薄層色譜法對葛根、川芎、白芍進(jìn)行鑒別，薄層圖譜斑點(diǎn)清晰，陰性對照無干擾；用高效液相色譜法測定葛根素的含量，在0.056～0.336μg范圍內(nèi)，葛根素峰面積值與進(jìn)樣量有良好的線性關(guān)

4、系，r為0.9999。平均加樣回收率為98.75％，RSD=0.74％(n=6)，該質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)方法簡便，重現(xiàn)性好，可有效控制制劑的質(zhì)量。(3)分別考察了6個(gè)月的柴葛解肌膠囊上市包裝的三個(gè)批號樣品，經(jīng)檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)均符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案和《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄膠囊劑劑項(xiàng)下規(guī)定，暫定有效期24個(gè)月。(4)柴葛解肌膠囊的一日最大受試藥物量為111.56g生藥/kg，為臨床人擬用量的720倍。在此劑量下未觀察到解肌舒心片的毒