酯類難溶農(nóng)藥固體分散體的制備及應(yīng)用.pdf

1、固體分散體是由藥物與載體混合制備成的高度分散的固體分散體系。近年來，多用固體分散體技術(shù)來改善難溶性藥物的溶解性和溶出速率。本論文主要研究了載體材料聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)對難溶性酯類農(nóng)藥（阿維菌素、茚蟲威、高效氯氟氰菊酯）的固體分散、增溶作用和溶出行為。其目的就是利用固體分散體技術(shù)提高酯類農(nóng)藥的溶解度和溶出度。
　　首先，分別采用溶劑-熔融法和溶劑法制備三種原藥的PEG固體分散體和PVP固體分散體，考察了載體與

2、原藥用量對固體分散體中原藥溶解度和溶出度的影響，從而篩選出最佳的藥載比。結(jié)果阿維菌素和PEG(6000、20000)、PVP用量比1∶10;茚蟲威和PEG(6000、20000)、PVP用量比1∶6;高效氯氟氰菊酯和PEG(6000、20000)、PVP用量比為1∶10。
　　其次，利用紫外分光光度法、傅里葉變換紅外光譜法、X射線衍射法、掃描電鏡法進行固體分散體的物相鑒定。結(jié)果表明原藥以無定形或者分子狀態(tài)存在于固體分散體中，固體分

3、散體中原藥和PEG(6000、20000)發(fā)生的是物理作用并形成包埋物、原藥可能與PVP存在氫鍵作用。
　　再次，考察不同固體分散體對原藥的增溶性能。溶解度測定表明:PEG6000、PEG20000、PVP K-30均能不同程度的提高物理混合物和固體分散體中原藥的溶解度。阿維菌素固體分散體中阿維菌素的溶解度(21.7957，24.9970，28.3231mg/L)比阿維菌素(0.0078mg/L)以及相同質(zhì)量比的物理混合物(1.2

4、469，1.4604，3.807mg/L)的溶解度有明顯提高。與茚蟲威在水中的溶解度相比，茚蟲威-PEG6000、PEG20000、PVP固體分散體增溶倍數(shù)分別為30倍，10.6倍，45.5倍;固體分散體中高效氯氟氰菊酯溶解度分別提高了3552倍，4256倍，5635倍。由此固體分散體中隨著PEG分子量的增加，阿維菌素和高效氯氟氰菊酯的溶解度也隨之增加，而茚蟲威的溶解度則隨之降低。PEG和PVP相比，以PVP的增溶作用最明顯。PEG增溶

5、與載體材料的親水性有關(guān)系，隨著載體材料分子量的增加，親水性降低。載體材料親水性從大到小依次為PEG6000、PEG20000;而PVP的增溶原理在于原藥與PVP產(chǎn)生氫鍵作用使藥物高度分散在載體中達到增溶目的。
　　然后，考察固體分散體的溶出行為。溶出度測定表明與原藥相比，PEG、PVP固體分散體中三種原藥的溶出度都有顯著地提高。一般來說，溶出度隨溶解度的增大而增大。以阿維菌素為例，PVP固體分散體在24h后溶出＞90％，與原藥相比

6、提高3倍。
　　最后，將載藥體系制成相應(yīng)的制劑進行毒力研究。毒力試驗表明，以當用量為15g.ai/畝時，阿維菌素固體分散體均可以起到殺蟲效果。與常規(guī)的阿維菌素微乳劑相比較，固體分散體顆粒劑均表現(xiàn)出了優(yōu)于微乳劑的殺蟲效果。當使用茚蟲威-PEG顆粒劑和茚蟲威-PVP顆粒劑用量為15g.ai/畝時，玉米螟死亡率分別是32.2％和35.1％。用量為15g.ai/畝時，比較殺蟲率，高效氯氟氰菊酯-PVP顆粒劑＞高效氯氟氰菊酯-PEG顆粒劑＞