XL-4-26固體分散體及其片劑的研究.pdf

1、本文以XL-4-26為模型藥物，進行固體分散體(Systemof Solid Dispersions，SD)及片劑的研究。XL-4-26是一種治療艾滋病的藥物，該藥脂溶性強，在水中不溶，口服吸收差，體內生物利用度低。本研究將其制成SD，然后制成片劑旨在提高片劑的體外溶出速率和體內生物利用度。 建立紫外分光光度法用于SD和片劑的含量測定，經方法學考察，其回收率，精密度均符合要求。 建立高效液相色譜法測定XL-4-26在不同

2、介質中的溶解度，并進行片劑中有關物質的測定。 以聚乙二醇6000(PEG-6000)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP-k30)為載體，分別采用熔融法和溶劑-蒸發(fā)法制備SD，并對其體外溶出度進行考察，結果發(fā)現兩種載體均可使藥物的溶出速率大大提高，但PEG-6000所用載體比例遠大于PVP-k30，因而最終選用PVP-k30為載體，以溶劑-蒸發(fā)法制備SD。對制備的SD以差示掃描量熱法(DSC)進行鑒別，發(fā)現藥物結晶峰消失，說明藥物以無定型形

3、式存在于分散體中。 以大鼠為模型動物，建立了XL-4-26的體內分析方法，用以檢測了XL-4-26原料藥及SD的體內行為。單劑量給藥的實驗結果表明：XL-4-26原料藥及SD(1:1)的血藥曲線下面積(AUC)分別為32375.3±1009.7和142804.188±16239.7(μg/L*min)、最大血藥濃度(Cmax)分別為134.95± 57.35和678.56±100.15(μg/L)，相對生物利用度為441

4、.09％。最終選用XL-4-26/PVP-k30(1:1)作為最佳處方，進行下一步實驗。結果表明，制成SD(1:1)后顯著提高了藥物的生物利用度。在固體分散體研究的基礎上，以片劑的溶出度為判定標準，考察了處方因素、工藝因素及溶出條件對藥物溶出的影響。以上述單因素考察為依據，選擇崩解劑PVPP和表面活性劑SDS用量以及硬度三個因素，每個因素三個水平，應用L9(34)正交設計優(yōu)化處方，并篩選出最優(yōu)處方。優(yōu)化處方45min的溶出度大于70％，