蒜氨酸生物藥劑學分類及血漿蛋白結合研究.pdf

1、目的:根據生物藥劑學分類系統(tǒng)研究內容，研究蒜氨酸的固有溶出率、脂水分配系數和腸吸收特征，以確定蒜氨酸的溶解性和滲透性。為了研究蒜氨酸與血漿蛋白的結合情況，測定蒜氨酸的血漿蛋白結合率。
　　方法:1.參照美國藥典固有溶出試驗測定方法，分別采用定盤法和轉盤法兩種裝置，結合光纖傳感藥物溶出度分析系統(tǒng)，實時監(jiān)測蒜氨酸在水、pH1.2鹽酸溶液、pH4.5醋酸鹽緩沖液和pH6.8磷酸鹽緩沖液四種溶出介質中的固有溶出過程，并計算固有溶出率。2.

2、采用搖瓶法研究蒜氨酸在正辛醇-水體系中的脂水分配系數。3.采用尤斯灌流裝置研究蒜氨酸在大鼠十二指腸、空腸、回腸和結腸黏膜的區(qū)段滲透特征。4.超濾法研究蒜氨酸與不同種屬血漿蛋白結合率。
　　結果:1.在水、pH1.2鹽酸溶液、pH4.5醋酸鹽緩沖液和pH6.8磷酸鹽緩沖液四種介質中，轉盤法測定的固有溶出率平均值分別為:5.88、8.35、7.04和7.88 mg·cm-2·min-1;定盤法分別為:10.88、12.88、14.42

3、和16.34 mg·cm-2·min-1，兩種裝置測定的固有溶出曲線的f2因子分別為56.42、50.75、40.30和40.64。2.25℃下，蒜氨酸水中平衡溶解度為209.35±99.40 g·L-1，蒜氨酸的脂水分配系數為-0.86±0.01，計算法所得脂水分配系數均小于0。3.蒜氨酸在四個腸段的表觀滲透系數Papp＞1×10-6cm·s-1，不受藥物濃度的影響，各腸段的吸收速率常數Ka隨蒜氨酸濃度的增加而增加。4.蒜氨酸在低、中

4、、高濃度下與人血漿的蛋白結合率分別是(54.85±5.93)％、(54.06±9.53)％和(45.01±3.95)％，與大鼠血漿蛋白結合率分別是(62.04±1.92)％、(55.05±2.77)％和(47.55±1.18)％，與犬血漿蛋白結合率分別是(65.76±1.46)％、(64.99±2.99)％和(51.08±0.89)％。
　　結論:1.蒜氨酸固有溶出率遠大于1 mg·cm-2·min-1，制備成口服制劑時，其溶出過