靜脈血栓栓塞、腦梗塞在肝硬化中的價(jià)值.pdf

1、【背景】
　　傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為肝硬化常伴有出血傾向，然而當(dāng)前觀點(diǎn)認(rèn)為肝硬化處于高凝狀態(tài)，易發(fā)生血栓。靜脈血栓栓塞（Venous Thromboembolism, VTE）主要包括深靜脈血栓形成（Deep Vein Thrombosis, DVT）和肺栓塞（Pulmonary Embolism, PE），多項(xiàng)研究表明VTE在肝硬化中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較普通人群明顯升高，但報(bào)道的危險(xiǎn)因素各有不同，目前已知的危險(xiǎn)因素主要包括：吸煙、手術(shù)、骨折、腫瘤

2、、炎癥性腸病、靜脈曲張、代謝綜合征、體重指數(shù)增高、口服糖皮質(zhì)激素及避孕藥等。同時(shí)，抗凝預(yù)防和治療在VTE合并肝硬化中的安全性和有效性尚不明確。腦梗塞目前已成為發(fā)展中國(guó)家第三大致死原因，然而近期研究對(duì)肝硬化患者是否更易于發(fā)生腦梗塞以及發(fā)生腦梗塞的危險(xiǎn)因素仍存在爭(zhēng)議，目前已知的危險(xiǎn)因素主要包括：高齡，高血壓病及高血脂癥等。
　　【目的】
　　1.探討VTE在肝硬化住院期間的發(fā)病率、患病率以及危險(xiǎn)因素；
　　2.探討肝硬化對(duì)

3、VTE預(yù)后的影響及抗凝治療在肝硬化合并VTE中的價(jià)值；
　　3.探討腦梗塞在肝硬化住院期間的流行病學(xué)特征、危險(xiǎn)因素及對(duì)肝硬化預(yù)后的影響。
　　【方法】
　　1.回顧性分析2011年1月至2013年12月入住我院所有肝硬化患者。收集患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、既往史、住院時(shí)生命體征、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)及住院期間死亡情況。
　　2.回顧性分析2011年1月至2015年12月入住我院所有VTE的患者。收集患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)

4、信息、既往史、住院時(shí)生命體征、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)、抗血栓治療情況、住院期間大出血及死亡情況。病例組為既往或住院期間同時(shí)診斷為肝硬化的患者，對(duì)照組為同期非肝硬化患者，病例組與對(duì)照組之間根據(jù)性別、年齡及查爾森合并癥指數(shù)以1:10比例匹配。
　　3.回顧性分析2011年1月至2014年6月入住我院所有肝硬化患者。收集患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、既往史、住院時(shí)生命體征、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)及住院期間死亡情況。
　　【結(jié)果】
　

5、　1.共納入2006例肝硬化患者，其中9例發(fā)生VTE（5例為既往DVT，1例為既往DVT并在住院期間新發(fā)PE，2例為新發(fā)DVT，1例為新發(fā)PE）。與無(wú)VTE患者相比，肝硬化合并VTE患者住院時(shí)血壓更高，紅細(xì)胞及血紅蛋白水平更高，谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶水平更高，Child-Pugh評(píng)分更高，凝血酶原時(shí)間（PT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）及D-二聚體水平更高。肝硬化合并VTE患者住院期間死亡率顯著高于無(wú)VTE患者（33.3％[3/9] vs

6、3.4%[67/1997], P＜0.001）。
　　2.病例組共納入VTE合并肝硬化患者16例（8例為DVT，6例為PE，2例為DVT合并PE）。對(duì)照組匹配160例非肝硬化患者（25例為DVT，91例為PE，44例為DVT合并PE）。與對(duì)照組患者相比，病例組患者既往飲酒史比例更高，紅細(xì)胞及血小板水平更低，血清白蛋白水平更低，血清總膽固醇水平更低，PT、INR及活化的部分凝血活酶時(shí)間更高，纖維蛋白原水平更低，Child-Pugh評(píng)

7、分更高，抗凝治療的比例更低。病例組患者住院期間大出血發(fā)生率及死亡率顯著高于對(duì)照組（分別為：43.8%[7/16] vs13.8%[22/160], P=0.006;37.5%[6/16] vs7.5%[12/160], P=0.002）。VTE合并肝硬化患者住院期間大出血發(fā)生率及死亡率與是否接受抗凝治療無(wú)顯著關(guān)系（分別為：25%[2/8] vs62.5%[5/8], P=0.315;25%[2/8] vs50%[4/8], P=0.60

8、8）。
　　3.共納入2444例肝硬化患者，其中160例合并腦梗塞（128例為既往腦梗塞，32例為住院期間新發(fā)腦梗塞）。與無(wú)腦梗塞患者相比，肝硬化合并腦梗塞患者住院時(shí)年齡更高，既往高血壓病史比例更高，住院時(shí)高血壓發(fā)生率更高，HBV所占比例更低，C-反應(yīng)蛋白水平更高，白細(xì)胞及血小板水平更高，谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶水平更低，尿素氮水平更高，PT水平更低，血清甘油三酯水平更高，高甘油三酯血癥的發(fā)生率更高。肝硬化合并腦梗塞患者住院期間死亡

9、率顯著高于無(wú)腦梗塞患者（8.8%[14/160] vs3.2%[72/2284], P=0.001）。
　　【結(jié)論】
　　1、VTE在肝硬化住院期間的發(fā)病率為0.2%，患病率為0.4%；肝功能的異常程度與VTE發(fā)生有顯著關(guān)系；PT延長(zhǎng)和INR水平增高是肝硬化合并VTE主要危險(xiǎn)因素；VTE顯著增加肝硬化患者住院期間的死亡率。
　　2、肝硬化顯著增加VTE患者住院期間大出血發(fā)生率及死亡率；抗凝治療沒(méi)有增加肝硬化患者住院期間