利用單病種數(shù)據(jù)庫對(duì)非糜爛性胃食管反流病的臨床研究.pdf

1、目的:
　　胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)指胃和（或）十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起不適癥狀和（或）并發(fā)癥的一種疾病，以反流和燒心為典型癥狀，包括非糜爛性胃食管反流病(Non-erosive gastroesophageal refluxdisease，NERD)、糜爛性食管炎(Erosive esophagitis，EE)、Barrett食管三種亞型，國內(nèi)以NERD最為常見

2、，約占GERD的60％-70％。在西方國家，每周至少一次出現(xiàn)反流或者燒心癥狀的成年人最高可達(dá)20％，亞洲國家為2.5％-7.1％。國內(nèi)關(guān)于GERD大規(guī)模的流行病學(xué)研究報(bào)告較少，各研究結(jié)果報(bào)道的國內(nèi)不同區(qū)域GERD的患病率均較西方國家低，但近年的研究顯示其患病率在逐年增高，尤其是亞洲地區(qū)，部分原因可能與人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)，也有研究顯示GERD的患病率隨著年齡的增長而增加，30-60歲為高發(fā)人群。
　　GERD是由多種因

3、素造成的消化道動(dòng)力障礙性疾病，主要的發(fā)病機(jī)制與抗反流防御機(jī)制功能減弱以及反流物對(duì)食管粘膜攻擊作用有關(guān)，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為精神心理狀態(tài)異常及食管動(dòng)力功能下降在NERD的發(fā)病中占有重要地位，而一些不良生活飲食習(xí)慣、社會(huì)狀態(tài)等各方面的因素也起到部分促進(jìn)作用，但具體機(jī)制仍不明確。雖然質(zhì)子泵抑制劑(Prop pump inhibitor，PPI)的出現(xiàn)使得食管粘膜損傷得到快速愈合，緩解了大部分GERD患者的癥狀，但仍有10％-40％的患者在標(biāo)準(zhǔn)P

4、PI治療后癥狀緩解不理想，特別是NERD患者，且目前大部分NERD患者對(duì)該病不甚了解，治療費(fèi)用居高不下，不僅浪費(fèi)醫(yī)療資源且患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量也受到嚴(yán)重影響。隨著醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展，目前認(rèn)為NERD患者的生活、飲食方式、精神心理狀態(tài)與臨床特征的評(píng)估在NERD的個(gè)體化綜合治療上非常重要。但目前國內(nèi)還沒有大樣本臨床數(shù)據(jù)庫可以綜合探討NERD患者的發(fā)病相關(guān)因素、臨床特點(diǎn)、治療方案、治療效果等，因此我們根據(jù)既往對(duì)NERD發(fā)病相關(guān)因素的認(rèn)識(shí)及其臨床

5、特征制定了病例報(bào)告表(Case report form，CRF)并前期建立了規(guī)范化的功能性胃腸疾病(Functional gastrointestinal disease，F(xiàn)GID)臨床研究數(shù)據(jù)庫，利用該病例報(bào)告表及臨床數(shù)據(jù)庫收集和管理NERD病例，對(duì)NERD患者的基本信息、生活飲食習(xí)慣、心理臨床特征、不同藥物組合的療效及影響PPI治療的因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，具有重要的實(shí)際臨床意義。
　　第一章 利用數(shù)據(jù)庫分析非糜爛性胃食管反流病發(fā)病

6、因素與臨床特點(diǎn)
　　方法:
　　根據(jù)既往對(duì)NERD研究所認(rèn)識(shí)的發(fā)病相關(guān)因素、臨床表現(xiàn)、臨床特點(diǎn)、臨床檢查、飲食與起居習(xí)慣等信息制作完整的病例報(bào)告表，按照該表收集完整的個(gè)人信息和臨床資料，隨后將各項(xiàng)信息與資料錄入到網(wǎng)絡(luò)在線功能性胃腸病數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，并進(jìn)行檢索和分析，導(dǎo)出數(shù)據(jù)庫中NERD單病種和對(duì)照組的各項(xiàng)檢索分析結(jié)果，利用SPSS19.0軟件進(jìn)行進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，探討NERD患者的一般信息、發(fā)病相關(guān)因素、臨床特征、食管功能等

7、。
　　結(jié)果:
　　一.NERD患者基本信息統(tǒng)計(jì)結(jié)果:在數(shù)據(jù)庫中錄入了504例NERD及152例對(duì)照組的臨床資料，利用數(shù)據(jù)庫的檢索統(tǒng)計(jì)功能對(duì)NERD患者的基本信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)顯示:女性266例(52.8％)、男性238例(47.2％);年齡分布為:20歲～(16.5％)、30歲～(57.3％)、50歲～(26.2％);主要癥狀:反流(66.5％)、燒心(58.1％)、噯氣(41.5％)、胸骨后不適(37.3％);夜間發(fā)作比例:反

8、流51.6％，燒心56.2％;主要職業(yè)分布:商人(23.1％)、公務(wù)員(19.6％)、無業(yè)(19.2％)、工人(17.1％);城市病源(67.3％)、農(nóng)村病源(32.7％);平均病程:27.88±16.33月。
　　二.與NERD發(fā)病相關(guān)的多因素Logistic回顧分析結(jié)果:不良生活事件(P=0.045，OR=1.954)、長期頻繁飲酒(P=0.040，OR=3.957)、打鼾(P=0.002，OR=2.334)、進(jìn)食夜宵(P=0

9、.002，OR=2.752)、合并焦慮抑郁(P=0.003，OR=2.723)等是NERD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　三.食管高分辨測(cè)壓及24小時(shí)阻抗-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果:273例NERD患者完成高分辨率食管測(cè)壓，結(jié)果顯示60.81％NERD患者存在不同程度的食管體部無效收縮。24小時(shí)阻抗-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，總液體反流次數(shù)正常但癥狀相關(guān)概率陽性在NERD組及合并食管裂孔疝(Hiatus hernia，HH)組分別為45.45％、28.57％(

10、P＜0.05);NERD并HH組總液體反流事件次數(shù)異常所占比例及近端反流占總反流的比均較NERD組患者多（P＜0.05），存在食管體部無效收縮的患者所占比例也較NERD組患者多(P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　不良生活與飲食習(xí)慣、焦慮抑郁與不良事件、打鼾、食管運(yùn)動(dòng)功能差、HH等與NERD的發(fā)病具有重要相關(guān)性，30～50歲為高發(fā)人群，并與職業(yè)和生活區(qū)域有一定相關(guān)。
　　第二章 利用數(shù)據(jù)庫分析非糜爛性胃食管反流病的療效及

11、相關(guān)影響因素
　　方法:
　　對(duì)前期工作收集的504例NERD病例進(jìn)行治療方案及治療效果的隨訪。所有病例均由消化科專家診斷并按照指南給予8周為基礎(chǔ)的治療方案，部分根據(jù)病情酌情給予抗焦慮藥(Antianxietic)和（或）促動(dòng)力藥(Prokinetics)等措施。療效評(píng)判按照臨床治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效進(jìn)行分析。隨后將用藥情況、療效等結(jié)果逐一錄入到網(wǎng)絡(luò)在線功能性胃腸病數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，并進(jìn)行初步統(tǒng)計(jì)與分析，導(dǎo)出數(shù)據(jù)庫中NERD單病

12、種數(shù)據(jù)，利用SPSS19.0軟件進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，探討不同治療方案的治療效果及影響治療效果的相關(guān)因素。
　　結(jié)果:
　　一.各治療方案的總有效率(Overall response rate，ORR):單用PPI組72例，8周總有效率66.67％; PPI+Prokinetics組228例，8周總有效率81.58％;PPI+Prokinetics+Antianxietic組115例，8周總有效率90.43％。第8周時(shí)各組間總

13、有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　二.影響PPI療效的多因素Logistic回顧分析:用藥依從性差(P=0.040，OR=2.111)、不良飲食習(xí)慣(P=0.018，OR=1.408)、焦慮抑郁(P=0.027，OR=3.022)、病程時(shí)間長（P=0.043，OR=2.735）、伴隨有功能性胃腸疾病（P=0.000，OR=2.782）、存在食管裂孔疝（P=0.012，OR=2.852）為治療效果差的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。