有機(jī)納米粒子制備、表面功能化及其生物應(yīng)用.pdf

1、癌癥是世界上第二大疾病，越來越受到人們的關(guān)注。隨著科技的發(fā)展，納米技術(shù)已成為當(dāng)前用于研究腫瘤診斷和治療的主要手段。但是目前用于成像和治療的納米顆粒，載體所占比重比較大，使得藥物和染料的負(fù)載率受到限制。同時(shí)載體本身容易給生物體帶來一定的負(fù)擔(dān)和毒副作用。鑒于此，本論文從增加染料和藥物負(fù)載率，減少載體使用的角度出發(fā)，將染料和藥物分子制備成無載體的納米顆粒，經(jīng)過表面修飾解決尺寸與生物環(huán)境穩(wěn)定性問題，實(shí)現(xiàn)腫瘤檢測和治療，以及診療一體化。主要研究成

2、果如下：
　　1.利用溶劑交換法制備了近紅外染料雙（4-（N-（2-萘基）苯基氨基）苯基）富馬腈（NPAPF）的納米粒子（NPs），然后使用雙親性表面活性劑C18PMH‐PEG對NPs表面進(jìn)行修飾，使之具備良好的水相分散性和生物環(huán)境穩(wěn)定性。所制備的染料納米顆粒具有聚集態(tài)誘導(dǎo)熒光增強(qiáng)性能，量子產(chǎn)率高達(dá)14.9％。此外NPAPF NPs展現(xiàn)出相對于傳統(tǒng)熒光染料(FITC)更優(yōu)異的光漂白特性，以及在各種生物環(huán)境中（pH=4-10）的發(fā)光

3、穩(wěn)定性。在表面功能化過程中引入靶向基團(tuán)葉酸，NPAPF NPs可以實(shí)現(xiàn)體外細(xì)胞靶向成像。表面修飾后的NPAPF納米顆粒在體內(nèi)具有較長的血液循環(huán)時(shí)間，通過 EPR效應(yīng)在腫瘤部位具有超高的富集，即使在較短的曝光時(shí)間下，小鼠其他部位幾乎無任何背景熒光，而在腫瘤部位依然觀察到很強(qiáng)的熒光，顯示出高信噪比與特異性。
　　2.通過摻雜與層層自組裝的方法，制備一種兼具診斷與化療、熱療協(xié)同治療功能的喜樹堿納米復(fù)合顆粒。首先通過摻雜的方法，將四氧化三

4、鐵納米顆粒摻雜到喜樹堿納米棒中，然后通過層層自組裝的方法，在其外層包裹具有較強(qiáng)近紅外吸收的PEDOT分子，最后在外層修飾帶有雙硫鍵的mPEG-SS-C18PMH，實(shí)現(xiàn)生理環(huán)境的穩(wěn)定性和生理響應(yīng)性。通過體外的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及體內(nèi)小鼠治療實(shí)驗(yàn)證實(shí)，所得復(fù)合納米顆粒（NR-PEDOT-SS-PEG）在808激光照射下，具有化療與熱療的協(xié)同治療作用，可以實(shí)現(xiàn)小鼠腫瘤完全消失并不再復(fù)發(fā)，顯示出非常好的治療效果，同時(shí)對小鼠無明顯的毒性。同時(shí)，四氧化三鐵