復方連翹-阿莫西林粉劑制備及質(zhì)量標準的研究.pdf

1、復方連翹-阿莫西林粉劑是由連翹提取物和阿莫西林組成的復方制劑,具有清熱解毒,散結(jié)消腫之功效,主要用于預防和治療豬鏈球菌引起的疾病。本論文在前期研究的基礎上,根據(jù)主藥所含有效成分和現(xiàn)代研究的狀況,首次將連翹提取物和阿莫西林進行組合,篩選出藥物的最優(yōu)配方,確定了科學合理的制備工藝。并且采用薄層色譜法和高效液相色譜法等分析技術(shù),擬定了制劑的質(zhì)量標準,為該復方制劑的可控性、安全性和有效性奠定基礎。
　　 本試驗首先對連翹提取物的部分物理

2、性質(zhì)進行了考察。根據(jù)《中華人民共和國獸藥典》中規(guī)定的方法,對連翹提取物的溶解度和酸堿度進行了測定,根據(jù)藥典中的判定標準得出,連翹提取物在純水和0.9％Nacl中容易溶解,在甲醇和乙醇中幾乎不溶或不溶;在水中的pH值為7.0±0.05。
　　 處方篩選試驗主要包括主藥及其比例的確定和輔料的選擇。利用紫外分光光度計,分別考察阿莫西林鈉和阿莫西林對連翹酯苷的影響,確定主藥及其比例。輔料的選擇主要考察輔料的吸濕性、密度和抗氧化能力,并且

3、利用紫外分光光度計測定輔料對主要有效成分連翹酯苷是否有影響,結(jié)果顯示連翹提取物、阿莫西林、葡萄糖、蔗糖、乳糖的吸濕百分率分別為67％、77％、79％、80％和82％;其中碳酸鈣為非水溶性輔料,無CRH值。輔料中,乳糖的臨界相對吸濕率最大,葡萄糖最小;各輔料對主藥有效成分均無明顯影響。通過以上試驗,考慮藥物生產(chǎn)的各種因素,最終確定藥物配方為連翹提取物與阿莫西林以3:1的比例混合,碳酸鈣為輔料。
　　 利用體內(nèi)藥效試驗確定藥篩種類,

4、結(jié)果顯示,未給藥組小鼠死亡率60％,細菌計數(shù)大于300個;4號藥篩組小鼠死亡率33.3％,細菌計數(shù)246個;6號藥篩組小鼠沒有死亡,細菌數(shù)小于30個。通過以上結(jié)果可知選擇6號藥篩篩分藥物效果較好,因此確定復方連翹.阿莫西林粉劑的生產(chǎn)工藝為:連翹提取物和碳酸鈣分別過6號篩,篩分3分鐘后與阿莫西林均勻混合,分劑量,進行質(zhì)量檢查,包裝即得。
　　 采用薄層色譜法,以連翹酯苷為對照,對制劑中的連翹提取物進行了薄層鑒別,結(jié)果斑點清晰,專屬

5、性強;采用高效液相色譜法對連翹酯苷和阿莫西林的含量進行測定:測定阿莫西林的色譜條件為,以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑Cis柱,;以磷酸鹽緩沖液(pH=4):甲醇(95:10)為流動相;檢測波長231nml流速1ml/mim柱溫35℃。結(jié)果回歸方程為:y=15883x+247.7(r2=0.9948),在0.203～0.012mg/ml范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系,平均加樣回收率為101.65％,RSD=0.7％,根據(jù)中試產(chǎn)品測定結(jié)果暫定每毫克含

6、阿莫西林不得少于1600KJ;測定連翹酯苷采用的色譜條件為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑C18柱(416mm×250mm,5μm);乙腈:水:冰醋酸(15.5:84.5:0.4)為流動相;檢測波長332nm;流速1ml/mim;柱溫35℃。結(jié)果回歸方程為y=5801.5x-158.26(rZ=0.9996),在0.124～1.990μg/ml范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系,平均加樣回收率為98.42％,RSD=1.7％,根據(jù)中試產(chǎn)品測定結(jié)果暫定每