活血三金湯防治腎結(jié)石的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究自擬方“活血三金湯”對(duì)乙二醇致大鼠草酸鈣腎結(jié)石模型的影響，其中包括對(duì)腎結(jié)石結(jié)晶程度及成石率比較，血清Mg2+、Ca2+、Urea、Cr含量及腎臟病理形態(tài)學(xué)觀察，探討“活血三金湯”對(duì)大鼠腎結(jié)石的療效及可能的作用機(jī)制，并觀察活血三金湯對(duì)新西蘭兔離體輸尿管平滑肌的影響和活血三金湯濃縮液急性毒性試驗(yàn)，為臨床應(yīng)用和用藥安全性提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將70只SPF級(jí)雄性SD大鼠，體重200±20g，隨機(jī)分為空白組10只，

2、模型組、活血三金湯高、低劑量組、陽性對(duì)照排石顆粒組各15只，正常喂養(yǎng)一周后，除空白組外，給其余各組大鼠灌胃含1.25％的乙二醇合1％氯化銨混合溶液(2ml/100g)造模，周期共4周。造模1周后，按組別分別開始給藥，同時(shí)繼續(xù)給予上述造模藥，每日上午定時(shí)灌胃，空白組給予同等體積的蒸餾水灌胃。灌胃給藥四周后處死大鼠，負(fù)壓抗凝管腹腔靜脈穿刺取血，制血清低溫保存送檢，檢測(cè)各組血清Mg2+、Ca2+、Urea、Cr含量；取左腎切片，解剖顯微鏡下觀

3、察結(jié)石程度；取部分腎組織4％甲醛溶液固定、染色、切片后在光鏡下觀察其病理形態(tài)變化。另選用健康新西蘭白兔4只，處死后取輸尿管平滑肌肌條分?jǐn)?shù)段，分別加入一定濃度的活血三金湯和排石顆粒觀察藥物對(duì)正常狀態(tài)家兔輸尿管平滑肌的影響，并用乙酰膽堿為誘導(dǎo)劑，進(jìn)一步觀察藥物對(duì)乙酰膽堿預(yù)收縮家兔輸尿管平滑肌的影響，并記錄平滑肌肌張力的改變情況。最后，以最大濃度、最大灌胃體積給予小鼠，測(cè)其最大給藥量。
　　 結(jié)果：(1)血清生化指標(biāo)：與空白組相比，模

4、型組Urea，Cr顯著升高(P<0.01)，Ca2+升高(P<0.05)；與模型組相比，活血三金湯低劑量組大鼠血清Urea明顯低于模型組(P<0.001)，Ca2+明顯低于模型組(P<0.01)，Cr低于模型組(P<0.05)，尤其低劑量組Mg2+含量顯著高于模型組(p<0.001)，活血三金湯高劑量組大鼠血清Urea，Cr低于模型組(P<0.05)，Mg2+含量高于模型組(p<0.01)，排石顆粒組大鼠血清Urea，Cr低于模型組(P

5、<0.05)；與排石顆粒組相比，活血三金湯低劑量組血清Urea低于排石顆粒組(P<0.05)，血清Mg2+高于排石顆粒組(p<0.05)。(2)腎結(jié)石程度及成石率：空白組腎組織未見草酸鈣結(jié)晶形成，100％模型組大鼠腎實(shí)質(zhì)內(nèi)均可見草酸鈣結(jié)石，大部分腎有成堆的草酸鈣結(jié)晶分布，呈散狀，不連接，少數(shù)結(jié)晶排列緊密堆積；活血三金湯低劑量、高劑量組和排石顆粒組部分腎臟有少量散在結(jié)晶或有微小的游離結(jié)晶，成石率分別為33.3％、33.3％和40％。說明給

6、予活血三金湯可以有效預(yù)防乙二醇誘發(fā)草酸鈣結(jié)石的生成，從而使活血三金湯高、低劑量組大鼠結(jié)石的形成率顯著降低(p<0.01)，在成石率和結(jié)石形成的程度方面活血三金湯高、低劑量組比排石顆粒組相對(duì)較低，但差異不明顯。(3)病理形態(tài)學(xué)觀察：與空白組相比，光鏡下模型組間質(zhì)內(nèi)可見大量慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管萎縮，管腔形狀不規(guī)則，明顯擴(kuò)張充血，上皮細(xì)胞水腫，管腔內(nèi)可見大量的藍(lán)紫色草酸鈣小結(jié)晶；活血三金湯高、低劑量組間質(zhì)內(nèi)可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯較模型組減少

7、，腎小管萎縮、水腫及充血也較模型組減少，同時(shí)與排石顆粒組比較，其改善炎性細(xì)胞侵潤(rùn)程度等療效更佳。(4)家兔離體輸尿管平滑肌實(shí)驗(yàn)：活血三金湯高劑量組用藥后較用藥前輸尿管平滑肌張力明顯降低(p<0.05)說明其具有舒張輸尿管平滑肌、降低肌張力的作用；但活血三金湯無抑制乙酰膽堿致輸尿管平滑肌收縮的作用，前后兩者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(5)活血三金湯最大給藥量為395.2g生藥/kg，相當(dāng)于成人常用量的118倍。
　　 結(jié)論：活血三金湯對(duì)乙二

8、醇致大鼠腎草酸鈣結(jié)石模型有一定預(yù)防和治療作用，能有效降低模型大鼠血清Urea、Cr、Ca2+水平，能明顯提高血清Mg2+水平。在抑制草酸鈣結(jié)石結(jié)晶形成，保護(hù)腎小管細(xì)胞，減少間質(zhì)炎性細(xì)胞侵潤(rùn)，防止腎小管變性、水腫、壞死方面，有一定作用。尤其與排石顆粒相比較，在提高M(jìn)g2+含量水平方面有其明顯的優(yōu)勢(shì)；而通過輸尿管平滑肌離體實(shí)驗(yàn)，活血三金湯具有舒張輸尿管平滑肌的作用，但與排石顆粒比較無顯著差別；經(jīng)急性毒性試驗(yàn)證明，活血三金湯常規(guī)劑量使用是安全