海藻酸鈣-殼聚糖胃漂浮緩釋微丸的研究.pdf

1、以海藻酸鈉(Alg-Na)為基質(zhì)材料,氯化鈣.殼聚糖溶液為固定液,制備了具有良好漂浮性能的海藻酸鈣-殼聚糖胃漂浮微丸。結(jié)合固體分散體技術(shù),分別實(shí)現(xiàn)了酸易溶性藥物雙嘧達(dá)莫(DIP)和難溶性藥物柚皮素(NAR)的緩釋,并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)考察了微丸在比格犬體內(nèi)的滯留和釋放情況。
　　 第一部分海藻酸鈣-殼聚糖胃漂浮微丸漂浮性能的考察將添加有制泡劑的海藻酸鈉溶液緩慢地滴入添加醋酸(Hac)的殼聚糖-氯化鈣溶液之中,交聯(lián)固化形成圓整的小丸,將

2、其干燥之后得到海藻酸鈣-殼聚糖胃漂浮型微丸,考察制泡劑和醋酸的加入量,海藻酸鈉溶液的濃度,固定液中殼聚糖和氯化鈣的濃度對(duì)微丸漂浮性能的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明了制泡劑和醋酸的加入量是影響漂浮性能的主要因素,同時(shí)海藻酸鈉溶液的濃度,殼聚糖的濃度及氯化鈣的濃度也有一定影響。
　　 第二部分載藥海藻酸鈣-殼聚糖胃漂浮微丸的考察分別以酸易溶性藥物雙嘧達(dá)莫(DIP)和難溶性藥物柚皮素(NAR)為模型藥物,體外實(shí)驗(yàn)考察胃中易溶的DIP和難溶的NA

3、R在微丸中的釋藥情況,并以此為依據(jù)結(jié)合固體分散技術(shù)使藥物達(dá)到緩釋。以腸溶性材料聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ和親水性材料Eudragit RLPO為單獨(dú)或聯(lián)合載體制備藥物的固體分散體,粉碎后分散于添加制泡劑的海藻酸鈉溶液中,并緩慢滴入添加醋酸的殼聚糖.氯化鈣溶液中反應(yīng)固化,得到圓整小丸,將其干燥后得到胃漂浮緩釋微丸?？疾旃腆w分散體對(duì)酸易溶性藥物DIP和難溶性藥物NAR體外釋藥的影響。
　　 第三部分載DIP的海藻酸鈣-殼聚糖胃漂浮微丸在比格犬體

4、內(nèi)的漂浮和釋藥情況的考察以硫酸鋇為造影劑包裹于微丸中,使用X射線顯影檢測(cè)微丸在體內(nèi)的滯留情況,可見(jiàn)比格犬胃部亮斑,持續(xù)約7 h。以三只比格犬為自身對(duì)照,分別喂食載DIP的海藻酸鈣-殼聚糖胃漂浮緩釋微丸和市售DIP片劑,于服藥后設(shè)定時(shí)間點(diǎn)于前臂取血并用高效液相色譜(HPLC)測(cè)定血藥濃度,比較胃漂浮微丸和普通片的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　 本實(shí)驗(yàn)中使用了以海藻酸鈉與Ca2+形成的難溶性凝膠海藻酸鈣為微丸的基質(zhì),同時(shí)包裹殼聚糖,成功的制